Profilaxis con penicilina en la enfermedad de células falciformes (PROPS)

FONDO:

Durante más de 20 años, se ha sabido que los niños con anemia de células falciformes tienen una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas graves, en particular debido a Streptococcus pneumoniae. La meningitis, la neumonía y la septicemia debidas a este organismo han sido reconocidas como las principales causas de muerte de estos niños, siendo los niños menores de tres años los de mayor riesgo. La incidencia anual de septicemia neumocócica entre niños pequeños con anemia de células falciformes parece haberse mantenido notablemente constante durante las últimas dos décadas en aproximadamente un 10 por ciento. Esta enfermedad a menudo puede ser fulminante, progresando desde el inicio de la fiebre hasta la muerte en menos de 12 horas, con una tasa de letalidad de hasta el 35 por ciento.

Se ha recomendado la profilaxis con penicilina como medida preventiva contra infecciones neumocócicas graves en niños con anemia de células falciformes. Un estudio mostró que el riesgo de infección neumocócica en estos niños podría reducirse mediante el uso de penicilina parenteral.

NARRATIVA DE DISEÑO:

La Fase I fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Ciento cinco pacientes fueron asignados al grupo de penicilina y 110 al grupo de placebo. El criterio principal de valoración fue una infección grave documentada por S. pneumoniae. El criterio de valoración secundario fue una infección grave debida a un organismo distinto de S. pneumoniae.

Debido a que no había datos disponibles para definir la edad a la que la penicilina profiláctica podía suspenderse de manera segura, el NHLBI lanzó la Fase II del Estudio de la penicilina profiláctica a partir de 1987. El reclutamiento terminó en agosto de 1993. La fase clínica de la Fase II finalizó en agosto de 1994.

La Fase II fue un ensayo aleatorizado multicéntrico para evaluar los riesgos de suspender la penicilina oral diaria a la edad de cinco años. Dentro de los tres meses posteriores a su quinto cumpleaños, todos los niños fueron asignados al azar para continuar con la profilaxis con penicilina oral o para suspender la profilaxis. Cada niño fue seguido durante un mínimo de dos años. El criterio principal de valoración fue una comparación de la infección neumocócica documentada en niños que continuaron con penicilina después de los cinco años de edad versus niños cuya profilaxis se interrumpió a los cinco años de edad. Los estudios auxiliares realizados en subgrupos de pacientes incluyeron: la prevalencia de colonización de la nasofaringe con microorganismos resistentes a los antibióticos; y la relación de la respuesta de anticuerpos a la vacunación neumocócica con la incidencia de sepsis neumocócica en esta población de pacientes.