Penicilinová profylaxe u srpkovité anémie (PROPS)

POZADÍ:

Již více než 20 let je známo, že děti se srpkovitou anémií mají zvýšenou náchylnost k závažným bakteriálním infekcím, zejména kvůli Streptococcus pneumoniae. Meningitida, pneumonie a septikémie způsobené tímto organismem byly uznány jako hlavní příčiny úmrtí těchto dětí, přičemž nejvyššímu riziku jsou vystaveny děti do tří let věku. Zdá se, že roční výskyt pneumokokové septikémie u malých dětí se srpkovitou anémií zůstal v posledních dvou desetiletích pozoruhodně konstantní, přibližně 10 procent. Toto onemocnění může být často náhlé, postupuje od nástupu horečky ke smrti za méně než 12 hodin, s úmrtností až 35 procent.

Profylaxe penicilinem byla obhajována jako preventivní opatření proti závažným pneumokokovým infekcím u dětí se srpkovitou anémií. Jedna studie ukázala, že riziko pneumokokové infekce u těchto dětí může být sníženo použitím parenterálního penicilinu.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Fáze I byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Sto pět pacientů bylo přiděleno do skupiny s penicilinem a 110 do skupiny s placebem. Primárním cílovým parametrem byla zdokumentovaná závažná infekce způsobená S. pneumoniae. Sekundárním koncovým bodem byla závažná infekce způsobená jiným organismem než S. pneumoniae.

Protože nebyly k dispozici údaje, které by definovaly věk, ve kterém lze profylaktický penicilin bezpečně přerušit, zahájila NHLBI fázi II studie profylaktického penicilinu počínaje rokem 1987. Nábor skončil v srpnu 1993. Klinická fáze fáze II skončila v srpnu 1994.

Fáze II byla multicentrická randomizovaná studie k vyhodnocení rizik vysazení denního perorálního penicilinu ve věku pěti let. Do tří měsíců od svých pátých narozenin byly všechny děti randomizovány k pokračování v perorální profylaxi penicilinem nebo k ukončení profylaxe. Každé dítě bylo sledováno minimálně dva roky. Primárním cílovým parametrem bylo srovnání dokumentované pneumokokové infekce u dětí, které pokračovaly v podávání penicilinu po pěti letech věku, s dětmi, u kterých byla profylaxe ukončena v pěti letech věku. Pomocné studie provedené na podskupinách pacientů zahrnovaly: prevalenci kolonizace nosohltanu mikroorangismy rezistentními na antibiotika; a vztah protilátkové odpovědi na pneumokokovou vakcinaci k výskytu pneumokokové sepse v této populaci pacientů.