Penicillinprofylakse ved seglcellesygdom (PROPS)

BAGGRUND:

I over 20 år har børn med seglcelleanæmi været kendt for at have en øget modtagelighed for alvorlig bakteriel infektion, især på grund af Streptococcus pneumoniae. Meningitis, lungebetændelse og septikæmi på grund af denne organisme er blevet anerkendt som de vigtigste dødsårsager for disse børn, hvor børn under tre år har størst risiko. Den årlige forekomst af pneumokokseptikæmi blandt små børn med seglcelleanæmi ser ud til at have været bemærkelsesværdig konstant i løbet af de sidste to årtier på cirka 10 procent. Denne sygdom kan ofte være fulminant og udvikler sig fra feberstart til død på mindre end 12 timer, med en dødsrate på op til 35 procent.

Penicillinprofylakse er blevet anbefalet som en forebyggende foranstaltning mod alvorlige pneumokokinfektioner hos børn med seglcelleanæmi. En undersøgelse havde vist, at risikoen for pneumokokinfektion hos disse børn kunne reduceres ved brug af parenteral penicillin.

DESIGN FORTÆLLING:

Fase I var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Et hundrede og fem patienter blev tildelt penicillingruppen og 110 til placebo. Det primære endepunkt var en dokumenteret alvorlig infektion på grund af S. pneumoniae. Det sekundære endepunkt var en alvorlig infektion på grund af en anden organisme end S. pneumoniae.

Fordi data ikke var tilgængelige til at definere den alder, hvor profylaktisk penicillin sikkert kunne seponeres, lancerede NHLBI fase II af den profylaktiske penicillin-undersøgelse, der begyndte i 1987. Rekruttering sluttede i august 1993. Den kliniske fase af fase II sluttede i august 1994.

Fase II var et randomiseret multicenterforsøg for at evaluere farerne ved at seponere daglig oral penicillin i en alder af fem år. Inden for tre måneder efter deres fem års fødselsdag blev alle børn randomiseret til at fortsætte oral penicillinprofylakse eller stoppe profylakse. Hvert barn blev fulgt i minimum to år. Det primære endepunkt var en sammenligning af dokumenteret pneumokokinfektion hos børn, der fortsatte med penicillin efter fem års alderen, versus børn, hvis profylakse blev stoppet ved fem års alderen. Supplerende undersøgelser udført i undergrupper af patienter omfattede: prævalensen af ​​kolonisering af nasopharynx med antibiotikaresistente mikroorangismer; og forholdet mellem antistofrespons på pneumokokvaccination og forekomsten af ​​pneumokoksepsis i denne patientpopulation.