Пенициллиновая профилактика серповидноклеточной анемии (PROPS)

ФОН:

Уже более 20 лет известно, что дети с серповидноклеточной анемией имеют повышенную восприимчивость к тяжелым бактериальным инфекциям, особенно из-за Streptococcus pneumoniae. Менингит, пневмония и септицемия, вызванные этим микроорганизмом, были признаны основными причинами смерти этих детей, при этом дети в возрасте до трех лет подвергаются наибольшему риску. Ежегодная заболеваемость пневмококковой септицемией среди детей младшего возраста с серповидноклеточной анемией, по-видимому, остается удивительно постоянной в течение последних двух десятилетий и составляет примерно 10 процентов. Это заболевание часто может быть молниеносным, прогрессируя от начала лихорадки до смерти менее чем за 12 часов, при этом уровень летальности достигает 35 процентов.

Пенициллиновая профилактика рекомендуется как профилактическая мера против тяжелых пневмококковых инфекций у детей с серповидноклеточной анемией. Одно исследование показало, что риск пневмококковой инфекции у этих детей может быть снижен за счет парентерального введения пенициллина.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Фаза I представляла собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 105 пациентов были назначены в группу пенициллина и 110 — в группу плацебо. Первичной конечной точкой была задокументированная тяжелая инфекция, вызванная S. pneumoniae. Вторичной конечной точкой была тяжелая инфекция, вызванная микроорганизмом, отличным от S. pneumoniae.

Поскольку данные для определения возраста, в котором можно безопасно прекратить профилактический прием пенициллина, отсутствовали, в 1987 году NHLBI запустила фазу II исследования профилактического пенициллина. Вербовка закончилась в августе 1993 года. Клиническая фаза Фазы II завершилась в августе 1994 г.

Фаза II представляла собой многоцентровое рандомизированное исследование для оценки опасности прекращения ежедневного перорального приема пенициллина в возрасте пяти лет. В течение трех месяцев после своего пятого дня рождения все дети были рандомизированы для продолжения пероральной профилактики пенициллином или для прекращения профилактики. За каждым ребенком наблюдали не менее двух лет. Первичной конечной точкой было сравнение подтвержденной пневмококковой инфекции у детей, продолжающих лечение пенициллином после пятилетнего возраста, и у детей, профилактика которых была прекращена в пятилетнем возрасте. Дополнительные исследования, проведенные в подгруппах пациентов, включали: распространенность колонизации носоглотки антибиотикорезистентными микроорганизмами; и взаимосвязь ответа антител на пневмококковую вакцинацию с заболеваемостью пневмококковым сепсисом в этой популяции пациентов.