Penicillin-Prophylaxe bei Sichelzellenanämie (PROPS)

HINTERGRUND:

Seit über 20 Jahren ist bekannt, dass Kinder mit Sichelzellenanämie eine erhöhte Anfälligkeit für schwere bakterielle Infektionen haben, insbesondere durch Streptococcus pneumoniae. Meningitis, Lungenentzündung und Blutvergiftung aufgrund dieses Erregers gelten als die Haupttodesursachen für diese Kinder, wobei Kinder unter drei Jahren am stärksten gefährdet sind. Die jährliche Inzidenz von Pneumokokken-Sepsis bei kleinen Kindern mit Sichelzellenanämie scheint in den letzten zwei Jahrzehnten bemerkenswert konstant bei etwa 10 Prozent geblieben zu sein. Diese Krankheit kann oft fulminant sein und in weniger als 12 Stunden vom Einsetzen des Fiebers bis zum Tod fortschreiten, mit einer Sterblichkeitsrate von bis zu 35 Prozent.

Penicillin-Prophylaxe wurde als vorbeugende Maßnahme gegen schwere Pneumokokken-Infektionen bei Kindern mit Sichelzellenanämie befürwortet. Eine Studie hatte gezeigt, dass das Risiko einer Pneumokokkeninfektion bei diesen Kindern durch die Anwendung von parenteralem Penicillin verringert werden konnte.

DESIGN-NARRATIVE:

Phase I war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. 105 Patienten wurden der Penicillin-Gruppe und 110 der Placebo-Gruppe zugeteilt. Der primäre Endpunkt war eine dokumentierte schwere Infektion durch S. pneumoniae. Der sekundäre Endpunkt war eine schwere Infektion durch einen anderen Organismus als S. pneumoniae.

Da keine Daten verfügbar waren, um das Alter zu definieren, in dem prophylaktisches Penicillin sicher abgesetzt werden könnte, startete das NHLBI ab 1987 Phase II der prophylaktischen Penicillin-Studie. Die Rekrutierung endete im August 1993. Die klinische Phase der Phase II endete im August 1994.

Phase II war eine multizentrische randomisierte Studie zur Bewertung der Gefahren des Absetzens der täglichen Einnahme von Penicillin im Alter von fünf Jahren. Innerhalb von drei Monaten nach ihrem fünften Geburtstag wurden alle Kinder randomisiert, um die orale Penicillin-Prophylaxe fortzusetzen oder die Prophylaxe zu beenden. Jedes Kind wurde mindestens zwei Jahre lang beobachtet. Der primäre Endpunkt war ein Vergleich der dokumentierten Pneumokokkeninfektion bei Kindern, die Penicillin nach fünf Jahren weiter einnahmen, mit Kindern, deren Prophylaxe im Alter von fünf Jahren beendet wurde. Ergänzende Studien, die an Untergruppen von Patienten durchgeführt wurden, umfassten: die Prävalenz der Kolonisierung des Nasopharynx mit antibiotikaresistenten Mikroorganismen; und die Beziehung der Antikörperantwort auf die Pneumokokken-Impfung zur Inzidenz einer Pneumokokken-Sepsis in dieser Patientenpopulation.