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抗 HIV 薬を服用した HIV 感染児における新しい抗 HIV 薬の組み合わせの比較

2021年10月28日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

安定した経験豊富な HIV 感染児における新規抗レトロウイルス療法の第 II 相ローリングアームマスタープロトコル (PRAM)。 PRAM-1: ZDV+3TC 対 d4T+リトナビル対 ZDV+3TC+リトナビル; PRAM-1、ステップ 2: d4T+ネビラピン+リトナビル; PRAM-1、ステップ 3: d4T+Indinavir と ZDV+3TC+Indinavir の比較

PRAM-1 の場合: ベースラインから 48 週までの血漿 HIV-1 RNA コピー数の変化に関して、ジドブジン (ZDV) + ラミブジン (3TC) vs. スタブジン (d4T) + リトナビル vs. ZDV + 3TC + リトナビルを評価する [ 1998 年 1 月 5 日の修正に従って: 72 週間。 AS PER AMENDMENT 7/17/98: 48週] 16週間以上の継続的な抗レトロウイルス療法を受けた安定したHIV感染児。 ZDV + 3TC vs. d4T + リトナビル vs. ZDV + 3TC + リトナビルの安全性と耐性を実験室および臨床毒性に基づいて評価すること。

AS PER AMENDMENT 10/20/97: PRAM-1 の場合、ステップ 2: 少なくとも 12 週間投与された小児のベースラインから 48 週間までの血漿 HIV-1 RNA コピー数の変化に関して、d4T + ネビラピン + リトナビルを評価するPRAM-1 ZDV/3TC アームでの治療の経験があり、12、24、または 36 週で 10,000 を超えるウイルスコピーがあります。実験室および臨床毒性に基づいて、d4T + ネビラピン + リトナビルの安全性と耐性を評価すること。 [AS PER AMENDMENT 10/23/98: d4T + リトナビル vs. ZDV + 3TC + リトナビルから d4T + インジナビル vs. ZDV + 3TC + インジナビルへの切り替えの安全性と耐性を評価するため、RNA 値が安定した HIV 感染児を対象とする。 <= 10,000 コピー/ml.] PRAM-1 の場合：エビデンスは、HIV の長期管理に有益であるとして、2 つ以上の抗ウイルス剤との併用療法を支持しています。併用療法により、長期間にわたって相乗効果または相加効果が得られる可能性があります。また、ウイルスの複製が大幅に減少すると、個々の病原体に対する耐性が発達するという仮説も立てられています。

AS PER AMENDMENT 10/20/97: PRAM-1 の場合、ステップ 2: PRAM-1 の 12 週での中間分析は、ZDV + 3TC アームで検出不能な RNA レベルに達した子供の割合が、他の 2 つのアームよりも有意に少ないことを示しています。 . したがって、プロトコルは、ZDV + 3TC アームの RNA コピー数 >= 10,000 の子供が新しい治療レジメン (d4T + ネビラピン + リトナビル) に変更できるように変更されました (ステップ 2)。

調査の概要

状態

完了

条件

HIV感染症

介入・治療

詳細な説明

PRAM-1 の場合：エビデンスは、HIV の長期管理に有益であるとして、2 つ以上の抗ウイルス剤との併用療法を支持しています。併用療法により、長期間にわたって相乗効果または相加効果が得られる可能性があります。また、ウイルスの複製が大幅に減少すると、個々の病原体に対する耐性が発達するという仮説も立てられています。

Master PRAM は、現在使用されている標準的な治療レジメンと 48 週間にわたって投与された実験的治療の第 II 相、多施設、無作為化、非盲検試験です。複数世代の PRAM を使用して、新しい治療アームを「ローリングスクリーン」として研究できるように設計されています。各 PRAM 世代は、含まれる治療法の間接的な比較を可能にするリンクアームと 2 つの新しい治療アームを比較します。 PRAM-1 への加算が完了すると、新しい治療比較が加算 (PRAM-2) のために開始されます。 PRAM-2 で使用される連結アームは、小児科の一次科学委員会によって決定されます。 PRAM-1 患者が治療を続ける間、PRAM-2 患者は増加し続けます。

PRAM-1 の場合: この研究では、次の 3 つの治療群を比較します。

アーム I: ZDV と 3TC アーム II: d4T とリトナビルアーム III: ZDV と 3TC とリトナビル。 3 つのアームのいずれかに無作為化する前に、CD4 の割合 (15% 未満または 15% 以上) に基づいて患者を層別化します。 Arms II および III に無作為に割り付けられた最初の 8 人の患者は、リアルタイムの第 I 相薬物動態研究に参加します (合計 16 人の患者)。参加した最初の 45 人 (1 群 15 人) の患者が 24 週間追跡された後、中間分析が行われます。患者は 48 週間 [98 年 1 月 5 日による修正: 72 週間] 治療を受けます。

修正条項 10/20/97 によると:

PRAM-1、ステップ 2:

最初にアーム I (ZDV と 3TC) に割り当てられ、12、24、または 36 週で RNA 値が 10,000 コピーを超える患者は、プロトコル治療を d4T + リトナビル + ネビラピンに切り替えるように割り当てられます。患者は、PRAM-1 の 38 週目までにステップ 2 に登録できます。 [1998 年 1 月 5 日による修正: 最初にアーム 1 に割り当てられ、ウイルス量が 100,000 コピーを超える患者は、ステップ 2 に切り替えるか、治療を中止することもできます。ウイルス量が 10,000 を超えるアーム I または II に最初に割り当てられた患者は、現在の薬を継続するか、研究療法を中止することができます。ウイルス量が 100,000 を超える患者は治験薬を中止する必要があります。] [1998 年 7 月 17 日の修正に従って: PRAM-1 は、臨床的に安定した HIV 感染児の合計 120 週間の長期追跡を可能にするために延長されました。 PRAM-1、ステップ 2 の子供たちと同様に、3 つの治療群すべての最初の治療割り当てを受けている患者は、この延長の対象となります。ステップ 2 は現在、登録を締め切られています。ウイルス学的失敗に達した 3TC/ZDV 患者は研究療法を中止しなければならない]。

[修正案 10/23/98: PRAM-1、ステップ 3: この修正案では、PRAM-1 のリトナビルカプセルをインジナビル (IDV) カプセルに置き換えます。レジメンは、d4T + リトナビル vs ZDV + 3TC + リトナビルから、d4T + IDV vs ZDV + 3TC + IDV に切り替わります。すべての患者は48週間追跡されます。このレジメン変更の対象となる患者は、PRAM-1、ステップ I で少なくとも 72 週間後に RNA 値が 10,000 コピー/ml 以下であるリトナビルカプセルを服用している患者です (最新のウイルス負荷試験で示されています)。 RNA 値が 400 コピー/ml 以下の患者は、直ちに研究に参加します。 6 人は d4T と IDV を受け取り、6 人は ZDV と 3TC と IDV を受け取ります。毒性およびウイルス量の結果に基づいて、追加の患者が追加される場合があります。合計 53 人の評価可能な患者のサンプルサイズが予想されます (37 人は RNA 値が 400 コピー/ml 以下、16 人は RNA 値が 400 ～ 10,000 コピー/ml を超えます)。 PRAM-1 ステップ 2 の患者はステップ 3 に適格ではありません。PRAM-1、ステップ 2 の患者は現在液体リトナビルを服用しています。リトナビルカプセルを服用している人は、液体リトナビルに切り替えるか、研究を中止します.

研究の種類

介入

入学

240

段階

フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - La Jolla、California、アメリカ、920930672
    - UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
  - Long Beach、California、アメリカ、90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles、California、アメリカ、900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles、California、アメリカ、90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles、California、アメリカ、905022004
    - Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
  - Los Angeles、California、アメリカ、900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland、California、アメリカ、946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Francisco、California、アメリカ、941430105
    - UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
- Connecticut
  - Farmington、Connecticut、アメリカ、06032
    - Univ of Connecticut / Farmington
  - New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
    - Yale Univ Med School
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、アメリカ、200102916
    - Children's Hosp of Washington DC
  - Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
    - Howard Univ Hosp
- Florida
  - Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33311
    - North Broward Hosp District
  - Gainesville、Florida、アメリカ、32610
    - Univ of Florida Gainesville
  - Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
    - Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
  - Miami、Florida、アメリカ、33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Riviera Beach、Florida、アメリカ、33404
    - Palm Beach County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、アメリカ、30306
    - Emory Univ Hosp / Pediatrics
- Illinois
  - Chicago、Illinois、アメリカ、606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago、Illinois、アメリカ、606371470
    - Univ of Chicago Children's Hosp
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60612
    - Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、アメリカ、701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
    - Boston City Hosp / Pediatrics
  - Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
    - Baystate Med Ctr of Springfield
  - Worcester、Massachusetts、アメリカ、016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson、Mississippi、アメリカ、39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - New Brunswick、New Jersey、アメリカ、089030019
    - UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
  - Newark、New Jersey、アメリカ、071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
  - Newark、New Jersey、アメリカ、07103
    - Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Albany、New York、アメリカ、12208
    - Children's Hosp at Albany Med Ctr
  - Bronx、New York、アメリカ、10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx、New York、アメリカ、10457
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn、New York、アメリカ、11203
    - King's County Hosp Ctr / Pediatrics
  - Brooklyn、New York、アメリカ、11203
    - SUNY - Brooklyn
  - Great Neck、New York、アメリカ、11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
    - Schneider Children's Hosp
  - New York、New York、アメリカ、10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York、New York、アメリカ、10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York、New York、アメリカ、10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York、New York、アメリカ、10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York、New York、アメリカ、10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York、New York、アメリカ、10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York、New York、アメリカ、10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
  - Rochester、New York、アメリカ、146420001
    - Univ of Rochester Med Ctr
  - Stony Brook、New York、アメリカ、117948111
    - State Univ of New York at Stony Brook
  - Syracuse、New York、アメリカ、13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
  - Valhalla、New York、アメリカ、10595
    - Westchester Hosp
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、アメリカ、277103499
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Columbus、Ohio、アメリカ、432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、191341095
    - Saint Christopher's Hosp for Children
- South Carolina
  - Charleston、South Carolina、アメリカ、294253312
    - Med Univ of South Carolina
- Texas
  - Dallas、Texas、アメリカ、75235
    - Children's Med Ctr of Dallas
  - Houston、Texas、アメリカ、77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
- Virginia
  - Richmond、Virginia、アメリカ、23219
    - Med College of Virginia
- Washington
  - Seattle、Washington、アメリカ、981050371
    - Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU
プエルトリコ
- - Bayamon、プエルトリコ、00956
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan、プエルトリコ、009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan、プエルトリコ、009365067
    - Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

同時投薬：

許可された：

IVIGおよび日和見感染予防が許可されます。
エリスロポエチン (EPO)、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) は、血液毒性の管理のために許可されます。
トリメトプリムによる治療は、主治医の裁量で許可されます。

患者は以下を持っている必要があります：

HIV-1 感染の実験室での証拠 (少なくとも 2 つのウイルス検査)。
臨床的および免疫学的安定性[過去 4 か月間 CDC カテゴリー 1 または 2 の免疫学的状態を維持し、新しい CDC カテゴリーがない (過去 1 年以内の診断)]。
-患者は、過去16週間、継続的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があります（過去16週間で6週間以上の治療を逃したことはありません）.

修正条項 10/20/97 に従って: PRAM-1 の場合、ステップ 2:

最初に PRAM-1 のアーム I (ZDV + 3TC) に割り当てられ、現在研究中の子供の 12、24、または 36 週でのウイルス負荷 >= 10,000 および < 100,000 コピー/ml。

以前の投薬：

必要：

-患者は、過去16週間、継続的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。

許可された：

周産期臨床試験の一部として、またはHIVに曝露した乳児の試験で免疫調節療法を受けた患者は適格です。

除外基準

共存条件：

次の症状または状態の患者は除外されます。

-現在のグレード3/4の臨床または実験室毒性および/または現在のグレード2以上のアミラーゼ/リパーゼ毒性。
活動性日和見感染症および/または重篤な細菌感染症。
悪性腫瘍の現在の診断。

同時投薬：

除外:

-現在の抗レトロウイルス療法は、以下のレジメンのいずれかと同一です：
ZDV + 3TC、d4T + リトナビル、および ZDV + 3TC + リトナビル。
-他の抗HIV-1療法、生物学的応答修飾因子（EPO、G-CSFおよびGM-CSFが許可されている）、ヒト成長ホルモンおよび酢酸メゲストロールとの同時療法。
-継続的な全身性コルチコステロイドの使用（>= 14日間）は許可されていません。
リトナビルと相容れない薬。
プロベネシドと毎日の静脈内ペンタミジン。

[修正 10/23/98 による: 以下は、インジナビルを投与されている患者から除外されます。

テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、リファンピン、リファブチン、トリアゾラム、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルシウムチャネル遮断薬、ミダゾラム、麦角誘導体]

以下の既往症および症状のある患者は除外されます。

-いずれかの治療群に含まれる治療法に対する過敏症が記録されている。

以前の投薬：

除外:

-無作為化前の2週間以内の治験薬療法。

ノート：

ACTG 219、ACTG 220、および特定の ACTG 日和見感染プロトコルへの同時登録が許可されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

スタディチェア：Nachman S
スタディチェア：Wiznia A

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究の完了 (実際)

2001年6月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2001年8月30日

最初の投稿 (見積もり)

2001年8月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月28日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

ACTG 338
11309 (レジストリ識別子：DAIDS ES)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。