- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00001083
Comparação de novas combinações de medicamentos anti-HIV em crianças infectadas pelo HIV que tomaram medicamentos anti-HIV
Um Protocolo Mestre Rolling Arm de Fase II (PRAM) da Nova Terapia Antirretroviral em Crianças com Experiência Estável Infectadas pelo HIV; PRAM-1: ZDV+3TC vs. d4T+Ritonavir vs. ZDV+3TC+Ritonavir; PRAM-1, Etapa 2: d4T+Nevirapina+Ritonavir; PRAM-1, Etapa 3: d4T+Indinavir vs. ZDV+3TC+Indinavir
Para PRAM-1: Avaliar zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC) vs. estavudina (d4T) + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir em relação à alteração no número de cópias plasmáticas do RNA do HIV-1 desde a linha de base até 48 semanas [ DE ACORDO COM A EMENDA DE 05/01/98: 72 semanas; CONFORME EMENDA 17/07/98: 48 semanas] em crianças infectadas pelo HIV estáveis com >= 16 semanas de terapia antirretroviral contínua anterior. Avaliar a segurança e tolerância de ZDV + 3TC vs. d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir com base nas toxicidades clínicas e laboratoriais.
CONFORME ALTERAÇÃO 20/10/97: Para PRAM-1, Etapa 2: Avaliar d4T + nevirapina + ritonavir com relação à alteração no número de cópias plasmáticas do RNA do HIV-1 desde a linha de base até 48 semanas em crianças que receberam pelo menos 12 semanas de terapia no braço PRAM-1 ZDV/3TC e tem mais de 10.000 cópias virais nas semanas 12, 24 ou 36. Avaliar a segurança e tolerância de d4T + nevirapina + ritonavir com base em toxicidades laboratoriais e clínicas. [CONFORME EMENDA 23/10/98: Para avaliar a segurança e tolerância de uma mudança de d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir para d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir em crianças estáveis infectadas pelo HIV com valores de RNA <= 10.000 cópias/ml.] Para PRAM-1: As evidências apóiam a terapia combinada com 2 ou mais agentes antivirais como benéfica no tratamento de longo prazo do HIV. Existe a possibilidade de que a terapia de combinação possa resultar em uma atividade sinérgica ou aditiva durante um período de tempo prolongado. Também é hipotetizado que o desenvolvimento de resistência a agentes individuais será desenvolvido se a replicação viral for significativamente diminuída.
CONFORME ALTERAÇÃO 20/10/97: Para PRAM-1, Etapa 2: Análise intermediária em 12 semanas em PRAM-1 indica que a proporção de crianças que atingem níveis indetectáveis de RNA no braço ZDV + 3TC é significativamente menor do que nos outros dois braços . O protocolo, portanto, foi modificado (Etapa 2) para permitir às crianças no braço ZDV + 3TC com número de cópias de RNA >= 10.000 a oportunidade de mudar para um novo regime terapêutico (d4T + nevirapina + ritonavir).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para PRAM-1: As evidências apóiam a terapia combinada com 2 ou mais agentes antivirais como benéfica no tratamento de longo prazo do HIV. Existe a possibilidade de que a terapia de combinação possa resultar em uma atividade sinérgica ou aditiva durante um período de tempo prolongado. Também é hipotetizado que o desenvolvimento de resistência a agentes individuais será desenvolvido se a replicação viral for significativamente diminuída.
CONFORME ALTERAÇÃO 20/10/97: Para PRAM-1, Etapa 2: Análise intermediária em 12 semanas em PRAM-1 indica que a proporção de crianças que atingem níveis indetectáveis de RNA no braço ZDV + 3TC é significativamente menor do que nos outros dois braços . O protocolo, portanto, foi modificado (Etapa 2) para permitir às crianças no braço ZDV + 3TC com número de cópias de RNA >= 10.000 a oportunidade de mudar para um novo regime terapêutico (d4T + nevirapina + ritonavir).
O Master PRAM é um estudo de Fase II, multicêntrico, randomizado e aberto de um regime terapêutico padrão em uso atual versus terapias experimentais administradas durante 48 semanas. Ele é projetado para permitir que novos braços terapêuticos sejam estudados como "telas rolantes" através de múltiplas gerações de PRAM. Cada geração de PRAM compara 2 novos braços terapêuticos com um braço de ligação que permite uma comparação indireta das terapias incluídas. Assim que o acréscimo para PRAM-1 for concluído, uma nova comparação de tratamento será aberta para acúmulo (PRAM-2). O braço de ligação a ser usado no PRAM-2 é decidido pelo Comitê Científico Primário Pediátrico. A PRAM-2 continuará a acumular pacientes enquanto os pacientes com PRAM-1 continuarão a terapia.
Para PRAM-1: Este estudo compara os três braços de tratamento a seguir:
Grupo I: ZDV mais 3TC Grupo II: d4T mais ritonavir Grupo III: ZDV mais 3TC mais ritonavir. Antes da randomização para um dos três braços, os pacientes são estratificados com base na porcentagem de CD4: menor que 15% ou maior ou igual a 15%. Os primeiros 8 pacientes randomizados para os Braços II e III participam de um estudo farmacocinético de Fase I em tempo real (total de 16 pacientes). Depois que os primeiros 45 (15 por grupo) pacientes inseridos são acompanhados por 24 semanas, uma análise intermediária é feita. Os pacientes são tratados por 48 semanas [CONFORME EMENDA 1/5/98: 72 semanas].
CONFORME ALTERAÇÃO DE 20/10/97:
PRAM-1, Passo 2:
Os pacientes inicialmente designados para o Braço I (ZDV mais 3TC) que têm valores de RNA superiores a 10.000 cópias na semana 12, 24 ou 36 são designados para mudar o tratamento de protocolo para d4T + ritonavir + nevirapina. Os pacientes podem se inscrever na Etapa 2 até a semana 38 do PRAM-1. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 05/01/98: Os pacientes inicialmente designados para o Grupo 1 com carga viral superior a 100.000 cópias também podem mudar para o Passo 2 ou descontinuar a terapia. Os pacientes originalmente designados para os Braços I ou II com carga viral superior a 10.000 podem continuar seus medicamentos atuais ou descontinuar a terapia em estudo; aqueles com carga viral superior a 100.000 devem descontinuar os medicamentos do estudo.] [CONFORME EMENDA DE 17/07/98: O PRAM-1 foi estendido para permitir o acompanhamento de longo prazo de crianças infectadas pelo HIV clinicamente estáveis por um total de 120 semanas. Os pacientes ainda em atribuição de tratamento inicial para todos os três grupos de tratamento são elegíveis para esta extensão, assim como as crianças do PRAM-1, Etapa 2. A Etapa 2 está fechada para inscrição. Os pacientes em 3TC/ZDV que atingem a falência virológica devem descontinuar a terapia do estudo].
[CONFORME EMENDA DE 23/10/98: PRAM-1, Etapa 3: Esta emenda substitui cápsulas de indinavir (IDV) por cápsulas de ritonavir na PRAM-1. Os regimes mudarão de d4T mais ritonavir versus ZDV mais 3TC mais ritonavir para d4T mais IDV versus ZDV mais 3TC mais IDV. Todos os pacientes serão acompanhados por 48 semanas. Os pacientes elegíveis para esta mudança de esquemas são aqueles que tomam cápsulas de ritonavir e têm valores de RNA menores ou iguais a 10.000 cópias/ml (conforme demonstrado pelo teste de carga viral mais recente) após pelo menos 72 semanas em PRAM-1, Etapa I. Doze pacientes com valores de RNA menores ou iguais a 400 cópias/ml entrarão imediatamente no estudo; 6 receberão d4T mais IDV e 6 receberão ZDV mais 3TC mais IDV. Pacientes adicionais podem ser adicionados com base nos resultados de toxicidade e carga viral. Prevê-se um tamanho total de amostra de 53 pacientes avaliáveis (37 com valores de RNA menores ou iguais a 400 cópias/ml e 16 com valores de RNA superiores a 400 a 10.000 cópias/ml). Os pacientes PRAM-1 Etapa 2 não são elegíveis para a Etapa 3. Os pacientes PRAM-1, Etapa 2 que atualmente tomam ritonavir líquido devem continuar com o medicamento do estudo; aqueles que tomam cápsulas de ritonavir mudarão para ritonavir líquido ou sairão do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 920930672
- UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
- Long Beach Memorial (Pediatric)
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 900276016
- Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County - USC Med Ctr
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 905022004
- Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
- UCLA Med Ctr / Pediatric
-
Oakland, California, Estados Unidos, 946091809
- Children's Hosp of Oakland
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 941430105
- UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
- Univ of Connecticut / Farmington
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
- Yale Univ Med School
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 200102916
- Children's Hosp of Washington DC
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ Hosp
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33311
- North Broward Hosp District
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Univ of Florida Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
- Univ of Miami (Pediatric)
-
Riviera Beach, Florida, Estados Unidos, 33404
- Palm Beach County Health Dept
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30306
- Emory Univ Hosp / Pediatrics
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606143394
- Chicago Children's Memorial Hosp
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606371470
- Univ of Chicago Children's Hosp
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
- Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
- Children's Hosp of Boston
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston City Hosp / Pediatrics
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Med Ctr of Springfield
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 016550001
- Univ of Massachusetts Med School
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
- Univ of Mississippi Med Ctr
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 089030019
- UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Children's Hosp at Albany Med Ctr
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx Lebanon Hosp Ctr
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- King's County Hosp Ctr / Pediatrics
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- SUNY - Brooklyn
-
Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- North Shore Univ Hosp
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Schneider Children's Hosp
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Metropolitan Hosp Ctr
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell Univ Med College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Med Ctr
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
-
New York, New York, Estados Unidos, 10037
- Harlem Hosp Ctr
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 146420001
- Univ of Rochester Med Ctr
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 117948111
- State Univ of New York at Stony Brook
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Westchester Hosp
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 277103499
- Duke Univ Med Ctr
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432052696
- Columbus Children's Hosp
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191341095
- Saint Christopher's Hosp for Children
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 294253312
- Med Univ of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Med Ctr of Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hosp / Baylor Univ
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Med College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 981050371
- Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU
-
-
-
-
-
Bayamon, Porto Rico, 00956
- Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
-
San Juan, Porto Rico, 009367344
- San Juan City Hosp
-
San Juan, Porto Rico, 009365067
- Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Medicação concomitante:
Permitido:
- IVIG e profilaxia de infecções oportunistas serão permitidas.
- A eritropoetina (EPO), o fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e o fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) serão permitidos para o manejo da toxicidade hematológica.
- O tratamento com trimetoprima é permitido a critério do investigador principal.
Os pacientes devem ter:
- Evidência laboratorial (pelo menos 2 testes virais) de infecção por HIV-1.
- Estabilidade clínica e imunológica [manteve o status imunológico da categoria 1 ou 2 do CDC nos últimos 4 meses e nenhuma nova categoria do CDC (diagnóstico no último ano)].
- Os pacientes devem ter recebido terapia antirretroviral contínua nas últimas 16 semanas (faltando não mais de 6 semanas de terapia nas 16 semanas anteriores).
CONFORME ALTERAÇÃO DE 20/10/97: Para PRAM-1, Etapa 2:
- Carga viral >= 10.000 e < 100.000 cópias/ml na semana 12, 24 ou 36 em crianças inicialmente designadas para o Braço I (ZDV + 3TC) de PRAM-1 e atualmente em estudo.
Medicação prévia:
Obrigatório:
- Os pacientes devem ter recebido terapia antirretroviral contínua nas últimas 16 semanas.
Permitido:
- Pacientes que receberam terapia imunomoduladora como parte de ensaios clínicos perinatais ou em ensaios para bebês expostos ao HIV são elegíveis.
Critério de exclusão
Condição Coexistente:
Pacientes com os seguintes sintomas ou condições são excluídos:
- Toxicidade clínica ou laboratorial de grau 3/4 atual e/ou toxicidade de amilase/lipase de grau 2 atual ou superior.
- Infecção oportunista ativa e/ou infecção bacteriana grave.
- Diagnóstico atual de malignidade.
Medicação concomitante:
Excluído:
- Terapia antirretroviral atual idêntica a qualquer um dos seguintes esquemas:
- ZDV + 3TC, d4T + ritonavir e ZDV + 3TC + ritonavir.
- Terapia concomitante com qualquer outra terapia anti-HIV-1, modificadores de resposta biológica (EPO, G-CSF e GM-CSF permitidos), hormônio de crescimento humano e acetato de megestrol.
- O uso contínuo de corticosteroides sistêmicos (>= 14 dias de duração) não é permitido.
- Medicamentos incompatíveis com ritonavir.
- Probenecida e pentamidina intravenosa diária.
[CONFORME ALTERAÇÃO DE 23/10/98: Os seguintes estão excluídos em pacientes recebendo indinavir:
- terfenadina, astemizol, cisaprida, rifampicina, rifabutina, triazolam, cetoconazol, claritromicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, bloqueadores dos canais de cálcio, midazolam e derivados do ergot.]
Pacientes com as seguintes condições e sintomas anteriores são excluídos:
- Hipersensibilidade documentada a uma terapia incluída em qualquer um dos braços de tratamento.
Medicação prévia:
Excluído:
Terapia medicamentosa em investigação dentro de 2 semanas antes da randomização.
OBSERVAÇÃO:
- A co-inscrição no ACTG 219, ACTG 220 e certos protocolos de infecção oportunista ACTG é permitida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nachman S
- Cadeira de estudo: Wiznia A
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jeremy RJ, Kim S, Nozyce M, Nachman S, McIntosh K, Pelton SI, Yogev R, Wiznia A, Johnson GM, Krogstad P, Stanley K; Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) 338 & 377 Study Teams. Neuropsychological functioning and viral load in stable antiretroviral therapy-experienced HIV-infected children. Pediatrics. 2005 Feb;115(2):380-7. doi: 10.1542/peds.2004-1108.
- Nachman S. Lack of improvement in growth in HIV-infected children on HAART 39th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother. 1999 Sept 26-29 (abstract no 120)
- Yogev R, Lee S, Wiznia A, Nachman S, Stanley K, Pelton S, Mofenson L, Fiscus S, Jimenez E, Rathore MH, Smith ME, Song LY, McIntosh K; Pediatrics AIDS Clinical Trials Group 338 Study Team. Stavudine, nevirapine and ritonavir in stable antiretroviral therapy-experienced children with human immunodeficiency virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2002 Feb;21(2):119-25. doi: 10.1097/00006454-200202000-00007.
- Nachman SA, Stanley K, Yogev R, Pelton S, Wiznia A, Lee S, Mofenson L, Fiscus S, Rathore M, Jimenez E, Borkowsky W, Pitt J, Smith ME, Wells B, McIntosh K. Nucleoside analogs plus ritonavir in stable antiretroviral therapy-experienced HIV-infected children: a randomized controlled trial. Pediatric AIDS Clinical Trials Group 338 Study Team. JAMA. 2000 Jan 26;283(4):492-8. doi: 10.1001/jama.283.4.492.
- Nachman SA, Lindsey JC, Pelton S, Mofenson L, McIntosh K, Wiznia A, Stanley K, Yogev R. Growth in human immunodeficiency virus-infected children receiving ritonavir-containing antiretroviral therapy. Arch Pediatr Adolesc Med. 2002 May;156(5):497-503. doi: 10.1001/archpedi.156.5.497.
- Fiscus SA, Kovacs A, Petch LA, Hu C, Wiznia AA, Mofenson LM, Yogev R, McIntosh K, Pelton SI, Napravnik S, Stanley K, Nachman SA. Baseline resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors fails to predict virologic response to combination therapy in children (PACTG 338). AIDS Res Ther. 2007 Feb 6;4:2. doi: 10.1186/1742-6405-4-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Nevirapina
- Ritonavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Estavudina
- Indinavir
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 338
- 11309 (Identificador de registro: DAIDS ES)
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Ensaios clínicos em Infecções por HIV
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University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRecrutamentoHIV | Teste de HIV | Ligação do HIV ao Cuidado | Tratamento de HIVEstados Unidos
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement e outros colaboradoresDesconhecidoHIV | Crianças não infectadas pelo HIV | Crianças expostas ao HIVCamarões
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University of MinnesotaRetiradoInfecções por HIV | HIV/AIDS | HIV | AUXILIA | Aids/problema de HIV | AIDS e InfecçõesEstados Unidos
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French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationConcluídoTeste de HIV do parceiro | Aconselhamento de casal HIV | Comunicação de casal | Incidência de HIVCamarões, República Dominicana, Geórgia, Índia
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Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... e outros colaboradoresRecrutamentoHIV | Teste de HIV | Vinculação ao cuidadoÁfrica do Sul
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Erasmus Medical CenterAinda não está recrutandoInfecções por HIV | HIV | Infecção por HIV-1 | Infecção HIV IHolanda
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Helios SaludViiV HealthcareDesconhecidoHIV | Infecção por HIV-1Argentina
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University of Maryland, BaltimoreRetiradoHIV | Transplante de rim | Reservatório de HIV | CCR5Estados Unidos