Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie nowych kombinacji leków przeciw HIV u dzieci zakażonych wirusem HIV, które przyjmowały leki przeciw HIV

28 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Protokół Fazy II Rolling Arm Master Protocol (PRAM) nowej terapii antyretrowirusowej u stabilnych dzieci zakażonych wirusem HIV; PRAM-1: ZDV+3TC vs. d4T+rytonawir vs. ZDV+3TC+rytonawir; PRAM-1, etap 2: d4T + newirapina + rytonawir; PRAM-1, krok 3: d4T+indynawir vs. ZDV+3TC+indynawir

Dla PRAM-1: Ocena zydowudyny (ZDV) + lamiwudyny (3TC) vs. stawudyny (d4T) + rytonawir vs. ZDV + 3TC + rytonawir w odniesieniu do zmiany liczby kopii RNA HIV-1 w osoczu od wartości wyjściowych do 48 tygodni [ ZGODNIE Z POPRAWKĄ 1/5/98: 72 tygodnie; ZGODNIE Z POPRAWKĄ 7/17/98: 48 tygodni] u stabilnych dzieci zakażonych wirusem HIV z >= 16 tygodniami wcześniejszej ciągłej terapii przeciwretrowirusowej. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ZDV + 3TC vs. d4T + rytonawir vs. ZDV + 3TC + rytonawir na podstawie toksyczności laboratoryjnej i klinicznej.

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/20/97: Dla PRAM-1, Etap 2: Ocena d4T + newirapina + rytonawir pod kątem zmiany liczby kopii RNA HIV-1 w osoczu od wartości początkowej do 48 tygodni u dzieci, które otrzymywały co najmniej 12 tygodni terapii w ramieniu PRAM-1 ZDV/3TC i mieć ponad 10 000 kopii wirusa w 12, 24 lub 36 tygodniu. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji d4T + newirapina + rytonawir na podstawie toksyczności laboratoryjnej i klinicznej. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/23/98: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji zmiany z d4T + rytonawir vs. ZDV + 3TC + rytonawir na d4T + indynawir vs. ZDV + 3TC + indynawir u stabilnych dzieci zakażonych wirusem HIV z wartościami RNA <= 10 000 kopii/ml.] W przypadku PRAM-1: Dowody potwierdzają, że terapia skojarzona 2 lub więcej lekami przeciwwirusowymi jest korzystna w długotrwałym leczeniu HIV. Istnieje możliwość, że terapia skojarzona może skutkować działaniem synergistycznym lub addytywnym w dłuższym okresie czasu. Postawiono również hipotezę, że rozwój oporności na poszczególne czynniki rozwinie się, jeśli replikacja wirusa zostanie znacznie zmniejszona.

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/20/97: Dla PRAM-1, Krok 2: Analiza pośrednia po 12 tygodniach na PRAM-1 wskazuje, że odsetek dzieci osiągających niewykrywalne poziomy RNA w ramieniu ZDV + 3TC jest znacznie mniejszy niż w pozostałych dwóch ramionach . W związku z tym protokół został zmodyfikowany (etap 2), aby umożliwić dzieciom w ramieniu ZDV + 3TC z liczbą kopii RNA >= 10 000 zmianę na nowy schemat terapeutyczny (d4T + newirapina + rytonawir).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Zakażenia wirusem HIV

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku PRAM-1: Dowody potwierdzają, że terapia skojarzona 2 lub więcej lekami przeciwwirusowymi jest korzystna w długotrwałym leczeniu HIV. Istnieje możliwość, że terapia skojarzona może skutkować działaniem synergistycznym lub addytywnym w dłuższym okresie czasu. Postawiono również hipotezę, że rozwój oporności na poszczególne czynniki rozwinie się, jeśli replikacja wirusa zostanie znacznie zmniejszona.

Master PRAM jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy II standardowego schematu terapeutycznego w porównaniu z terapiami eksperymentalnymi podawanymi przez 48 tygodni. Został zaprojektowany, aby umożliwić badanie nowych ramion terapeutycznych jako „kroczących ekranów” przez wiele generacji PRAM. Każda generacja PRAM porównuje 2 nowe ramiona terapeutyczne z ramieniem łączącym, które pozwala na pośrednie porównanie włączonych terapii. Po zakończeniu naliczania do PRAM-1 otwiera się nowe porównanie leczenia dla naliczania (PRAM-2). Decyzję o ramieniu łączącym, które ma być użyte w PRAM-2, podejmuje Pediatryczny Główny Komitet Naukowy. Pacjenci z PRAM-2 będą nadal napływać, podczas gdy pacjenci z PRAM-1 będą kontynuować terapię.

Dla PRAM-1: W tym badaniu porównano następujące trzy ramiona leczenia:

Ramię I: ZDV plus 3TC Ramię II: d4T plus rytonawir Ramię III: ZDV plus 3TC plus rytonawir. Przed randomizacją do jednej z trzech grup pacjentów stratyfikuje się na podstawie procentów CD4: mniej niż 15% lub więcej lub równo 15%. Pierwszych 8 pacjentów przydzielonych losowo do Grup II i III bierze udział w badaniu farmakokinetycznym fazy I w czasie rzeczywistym (łącznie 16 pacjentów). Po tym, jak pierwszych 45 (15 na ramię) wprowadzonych pacjentów jest obserwowanych przez 24 tygodnie, wykonywana jest tymczasowa analiza. Pacjenci są leczeni przez 48 tygodni [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 1/5/98: 72 tygodnie].

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/20/97:

Wózek dziecięcy-1, krok 2:

Pacjenci początkowo przydzieleni do Grupy I (ZDV plus 3TC), u których wartości RNA przekraczają 10 000 kopii w 12, 24 lub 36 tygodniu, są przypisywani do zmiany protokołu leczenia na d4T + rytonawir + newirapina. Pacjenci mogą zostać włączeni do etapu 2 nie później niż w 38. tygodniu PRAM-1. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 1/5/98: Pacjenci początkowo przydzieleni do Grupy 1 z wiremią większą niż 100 000 kopii mogą również przejść do Etapu 2 lub przerwać terapię. Pacjenci pierwotnie przydzieleni do Grupy I lub II z miano wirusa większym niż 10 000 mogą kontynuować przyjmowanie obecnych leków lub przerwać badaną terapię; osoby z wiremią większą niż 100 000 powinny odstawić badane leki.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 7/17/98: PRAM-1 został przedłużony, aby umożliwić długoterminową obserwację stabilnych klinicznie dzieci zakażonych wirusem HIV przez łącznie 120 tygodni. Pacjenci nadal przydzieleni do leczenia wstępnego we wszystkich trzech ramionach leczenia kwalifikują się do tego przedłużenia, podobnie jak dzieci z PRAM-1, krok 2. Rejestracja do etapu 2 jest już zamknięta. Pacjenci otrzymujący 3TC/ZDV, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne, muszą przerwać badaną terapię].

[ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/23/98: PRAM-1, Krok 3: Ta poprawka zastępuje kapsułki indynawiru (IDV) kapsułkami rytonawiru w PRAM-1. Schematy zmienią się z d4T plus rytonawir w porównaniu z ZDV plus 3TC plus rytonawir na d4T plus IDV w porównaniu z ZDV plus 3TC plus IDV. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 48 tygodni. Pacjenci kwalifikujący się do tej zmiany schematów leczenia to pacjenci przyjmujący kapsułki z rytonawirem, u których wartości RNA są mniejsze lub równe 10 000 kopii/ml (co wykazano w ostatnim teście wiremii) po co najmniej 72 tygodniach przyjmowania PRAM-1, krok I. pacjenci z wartościami RNA mniejszymi lub równymi 400 kopii/ml zostaną natychmiast włączeni do badania; 6 otrzyma d4T plus IDV, a 6 otrzyma ZDV plus 3TC plus IDV. Dodatkowi pacjenci mogą zostać dodani na podstawie wyników toksyczności i wiremii. Przewiduje się, że całkowita wielkość próby będzie obejmowała 53 pacjentów (37 z wartościami RNA mniejszymi lub równymi 400 kopii/ml i 16 z wartościami RNA powyżej 400 do 10 000 kopii/ml). Pacjenci z PRAM-1 stopnia 2 nie kwalifikują się do etapu 3. Pacjenci z PRAM-1, stopnia 2 przyjmujący obecnie płynny rytonawir powinni kontynuować przyjmowanie badanego leku; osoby przyjmujące kapsułki z rytonawirem przestawią się na płynny rytonawir lub zakończą badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

240

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Portoryko
- - Bayamon, Portoryko, 00956
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Portoryko, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Portoryko, 009365067
    - Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 920930672
    - UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
  - Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 905022004
    - Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Stany Zjednoczone, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 941430105
    - UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06032
    - Univ of Connecticut / Farmington
  - New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06504
    - Yale Univ Med School
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 200102916
    - Children's Hosp of Washington DC
  - Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
    - Howard Univ Hosp
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33311
    - North Broward Hosp District
  - Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
    - Univ of Florida Gainesville
  - Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
    - Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
  - Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Riviera Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33404
    - Palm Beach County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30306
    - Emory Univ Hosp / Pediatrics
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 606371470
    - Univ of Chicago Children's Hosp
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
    - Boston City Hosp / Pediatrics
  - Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
    - Baystate Med Ctr of Springfield
  - Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 089030019
    - UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
  - Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
  - Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
    - Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
    - Children's Hosp at Albany Med Ctr
  - Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
    - King's County Hosp Ctr / Pediatrics
  - Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
    - SUNY - Brooklyn
  - Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
    - Schneider Children's Hosp
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
  - Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 146420001
    - Univ of Rochester Med Ctr
  - Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 117948111
    - State Univ of New York at Stony Brook
  - Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
  - Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
    - Westchester Hosp
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 191341095
    - Saint Christopher's Hosp for Children
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 294253312
    - Med Univ of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
    - Children's Med Ctr of Dallas
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
    - Med College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 981050371
    - Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

Dozwolona będzie profilaktyka IVIG i zakażeń oportunistycznych.
Erytropoetyna (EPO), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) będą dozwolone w leczeniu toksyczności hematologicznej.
Leczenie trimetoprimem jest dozwolone według uznania głównego badacza.

Pacjenci muszą mieć:

Dowody laboratoryjne (co najmniej 2 testy wirusowe) zakażenia HIV-1.
Stabilność kliniczna i immunologiczna [utrzymanie statusu immunologicznego kategorii CDC 1 lub 2 przez ostatnie 4 miesiące i brak nowej kategorii CDC (rozpoznanie w ciągu ostatniego roku)].
Pacjenci muszą otrzymywać ciągłą terapię przeciwretrowirusową przez ostatnie 16 tygodni (opuszczono nie więcej niż 6 tygodni terapii w ciągu ostatnich 16 tygodni).

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/20/97: Dla PRAM-1, krok 2:

Miano wirusa >= 10 000 i < 100 000 kopii/ml w 12, 24 lub 36 tygodniu u dzieci początkowo przypisanych do ramienia I (ZDV + 3TC) PRAM-1 i obecnie w trakcie badania.

Wcześniejsze leki:

Wymagany:

Pacjenci muszą otrzymywać ciągłą terapię przeciwretrowirusową przez ostatnie 16 tygodni.

Dozwolony:

Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię immunomodulacyjną w ramach okołoporodowych badań klinicznych lub w badaniach z udziałem niemowląt narażonych na HIV.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi objawami lub stanami:

Aktualna toksyczność kliniczna lub laboratoryjna stopnia 3/4 i/lub toksyczność amylazy/lipazy stopnia 2 lub wyższego.
Aktywne zakażenie oportunistyczne i/lub ciężkie zakażenie bakteryjne.
Aktualna diagnostyka nowotworów złośliwych.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

Obecna terapia przeciwretrowirusowa identyczna z dowolnym z poniższych schematów:
ZDV + 3TC, d4T + rytonawir i ZDV + 3TC + rytonawir.
Równoczesna terapia z jakąkolwiek inną terapią anty-HIV-1, modyfikatorami odpowiedzi biologicznej (dozwolone EPO, G-CSF i GM-CSF), ludzkim hormonem wzrostu i octanem megestrolu.
Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ciągłym (>= 14 dni) jest niedozwolone.
Leki niezgodne z rytonawirem.
Probenecyd i codziennie dożylna pentamidyna.

[ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/23/98: U pacjentów otrzymujących indynawir wyklucza się:

terfenadyna, astemizol, cyzapryd, ryfampicyna, ryfabutyna, triazolam, ketokonazol, klarytromycyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, blokery kanału wapniowego, midazolam i pochodne sporyszu.]

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami i objawami:

Udokumentowana nadwrażliwość na terapię wchodzącą w skład któregokolwiek z ramion leczenia.

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

Badana terapia lekowa w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.

NOTATKA:

Dozwolona jest wspólna rejestracja w ACTG 219, ACTG 220 i niektórych protokołach zakażeń oportunistycznych ACTG.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

Krzesło do nauki: Nachman S
Krzesło do nauki: Wiznia A

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2001

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2001

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 sierpnia 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

ACTG 338
11309 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .