Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av nye anti-HIV-legemiddelkombinasjoner hos HIV-infiserte barn som har tatt anti-HIV-legemidler

28. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase II Rolling Arm Master Protocol (PRAM) for ny antiretroviral terapi hos stabile erfarne HIV-infiserte barn; PRAM-1: ZDV+3TC vs. d4T+ritonavir vs. ZDV+3TC+ritonavir; PRAM-1, trinn 2: d4T+Nevirapin+Ritonavir; PRAM-1, trinn 3: d4T+Indinavir vs. ZDV+3TC+Indinavir

For PRAM-1: For å evaluere zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC) vs. stavudin (d4T) + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir med hensyn til endringen i plasma HIV-1 RNA kopinummer fra baseline til 48 uker [ SOM PER ENDRING 1/5/98: 72 uker; I HENHOLD TIL ENDRING 17.7.98: 48 uker] hos stabile HIV-infiserte barn med >= 16 uker med tidligere kontinuerlig antiretroviral behandling. For å evaluere sikkerheten og toleransen til ZDV + 3TC vs. d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir basert på laboratorie- og klinisk toksisitet.

I HENHOLD TIL ENDRING 10/20/97: For PRAM-1, trinn 2: For å evaluere d4T + nevirapin + ritonavir med hensyn til endring i plasma HIV-1 RNA kopinummer fra baseline til 48 uker hos barn som har fått minst 12 uker behandling på PRAM-1 ZDV/3TC-armen og har over 10 000 virale kopier i uke 12, 24 eller 36. For å evaluere sikkerheten og toleransen til d4T + nevirapin + ritonavir basert på laboratorie- og klinisk toksisitet. [SOM PER ENDRING 10/23/98: For å evaluere sikkerhet og toleranse ved bytte fra d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir til d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir hos stabile, HIV-infiserte barn med RNA-verdier <= 10 000 kopier/ml.] For PRAM-1: Bevis støtter kombinasjonsbehandling med 2 eller flere antivirale midler som gunstig i langsiktig behandling av HIV. Muligheten eksisterer for at kombinasjonsbehandling kan resultere i en synergistisk eller additiv aktivitet over en lengre periode. En hypotese er også at utviklingen av resistens mot individuelle midler vil utvikles hvis viral replikasjon reduseres betydelig.

I HENHOLD TIL ENDRING 20/10/97: For PRAM-1, trinn 2: Interimanalyse etter 12 uker på PRAM-1 indikerer at andelen barn som når upåviselige RNA-nivåer på ZDV + 3TC-armen er betydelig mindre enn de to andre armene . Protokollen er derfor modifisert (trinn 2) for å gi barn i ZDV + 3TC-armen med RNA-kopinummer >= 10 000 muligheten til å endre til et nytt terapeutisk regime (d4T + nevirapin + ritonavir).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

HIV-infeksjoner

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For PRAM-1: Bevis støtter kombinasjonsbehandling med 2 eller flere antivirale midler som gunstig i langsiktig behandling av HIV. Muligheten eksisterer for at kombinasjonsbehandling kan resultere i en synergistisk eller additiv aktivitet over en lengre periode. En hypotese er også at utviklingen av resistens mot individuelle midler vil utvikles hvis viral replikasjon reduseres betydelig.

Master PRAM er en fase II, multisenter, randomisert, åpen studie av et standard terapeutisk regime i nåværende bruk versus eksperimentelle terapier administrert over 48 uker. Den er designet for å tillate nye terapeutiske armer å bli studert som "rullende skjermer" gjennom flere generasjoner av PRAM. Hver PRAM-generasjon sammenligner 2 nye terapeutiske armer med en koblingsarm som muliggjør en indirekte sammenligning av inkluderte terapier. Når påløpet til PRAM-1 er fullført, åpnes en ny behandlingssammenligning for påbygging (PRAM-2). Koblingsarmen som skal brukes i PRAM-2 bestemmes av Pediatric Primary Scientific Committee. PRAM-2 vil fortsette å samle pasienter mens PRAM-1 pasienter fortsetter behandlingen.

For PRAM-1: Denne studien sammenligner følgende tre behandlingsarmer:

Arm I: ZDV pluss 3TC Arm II: d4T pluss ritonavir Arm III: ZDV pluss 3TC pluss ritonavir. Før randomisering til en av de tre armene blir pasientene stratifisert basert på CD4-prosent: enten mindre enn 15 % eller større enn eller lik 15 %. De første 8 pasientene randomisert til arm II og III deltar i en sanntids fase I farmakokinetisk studie (totalt 16 pasienter). Etter at de første 45 (15 per arm) angitte pasientene er fulgt i 24 uker, gjøres en interimsanalyse. Pasienter behandles i 48 uker [SOM PER ENDRING 1/5/98: 72 uker].

I HENHOLD TIL ENDRING 20.10.97:

PRAM-1, trinn 2:

Pasienter som opprinnelig ble tildelt Arm I (ZDV pluss 3TC) som har RNA-verdier større enn 10 000 kopier ved uke 12, 24 eller 36, får bytte protokollbehandling til d4T + ritonavir + nevirapin. Pasienter kan melde seg på trinn 2 senest i uke 38 av PRAM-1. [SOM PER ENDRING 1/5/98: Pasienter som opprinnelig ble tildelt arm 1 med virusmengde større enn 100 000 kopier, kan også bytte til trinn 2 eller avbryte behandlingen. Pasienter som opprinnelig ble tildelt arm I eller II med viral mengde større enn 10 000 kan fortsette sine nåværende legemidler eller avbryte studieterapi; de med virusmengde større enn 100 000 bør avbryte studiemedikamenter.] [SOM PER ENDRING 17.7.98: PRAM-1 er utvidet for å tillate langtidsoppfølging av klinisk stabile, HIV-infiserte barn i totalt 120 uker. Pasienter som fortsatt er på innledende behandlingsoppdrag for alle tre behandlingsarmene er kvalifisert for denne utvidelsen, det samme er barn fra PRAM-1, trinn 2. Trinn 2 er nå stengt for påmelding. Pasienter på 3TC/ZDV som oppnår virologisk svikt må avbryte studiebehandlingen].

[SOM PER ENDRING 10/23/98: PRAM-1, trinn 3: Denne endringen erstatter indinavir (IDV) kapsler med ritonavir kapsler i PRAM-1. Regimene vil bytte fra d4T pluss ritonavir versus ZDV pluss 3TC pluss ritonavir til d4T pluss IDV versus ZDV pluss 3TC pluss IDV. Alle pasienter vil bli fulgt i 48 uker. Pasienter som er kvalifisert for denne endringen i regimene er de som tar ritonavir-kapsler som har RNA-verdier mindre enn eller lik 10 000 kopier/ml (som vist ved den siste virusbelastningstesten) etter minst 72 uker på PRAM-1, trinn I. Tolv pasienter med RNA-verdier mindre enn eller lik 400 kopier/ml vil umiddelbart bli med i studien; 6 vil motta d4T pluss IDV og 6 vil motta ZDV pluss 3TC pluss IDV. Ytterligere pasienter kan legges til basert på toksisitet og viral belastningsresultater. En total prøvestørrelse på 53 evaluerbare pasienter (37 med RNA-verdier mindre enn eller lik 400 kopier/ml og 16 med RNA-verdier større enn 400 til 10 000 kopier/ml) er forventet. Pasienter med PRAM-1 trinn 2 er ikke kvalifisert for trinn 3. Pasienter med PRAM-1, trinn 2 som for tiden tar flytende ritonavir, bør fortsette studiemedisinen; de som tar ritonavir kapsler vil bytte til flytende ritonavir eller avslutte studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

240

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - La Jolla, California, Forente stater, 920930672
    - UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
  - Long Beach, California, Forente stater, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Forente stater, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forente stater, 905022004
    - Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Forente stater, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Forente stater, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Francisco, California, Forente stater, 941430105
    - UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Forente stater, 06032
    - Univ of Connecticut / Farmington
  - New Haven, Connecticut, Forente stater, 06504
    - Yale Univ Med School
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 200102916
    - Children's Hosp of Washington DC
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
    - Howard Univ Hosp
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33311
    - North Broward Hosp District
  - Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
    - Univ of Florida Gainesville
  - Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
    - Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
  - Miami, Florida, Forente stater, 33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Riviera Beach, Florida, Forente stater, 33404
    - Palm Beach County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30306
    - Emory Univ Hosp / Pediatrics
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 606371470
    - Univ of Chicago Children's Hosp
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
    - Boston City Hosp / Pediatrics
  - Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
    - Baystate Med Ctr of Springfield
  - Worcester, Massachusetts, Forente stater, 016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Forente stater, 39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 089030019
    - UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
  - Newark, New Jersey, Forente stater, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
  - Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
    - Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Albany, New York, Forente stater, 12208
    - Children's Hosp at Albany Med Ctr
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Forente stater, 10457
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
    - King's County Hosp Ctr / Pediatrics
  - Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
    - SUNY - Brooklyn
  - Great Neck, New York, Forente stater, 11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
    - Schneider Children's Hosp
  - New York, New York, Forente stater, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
  - Rochester, New York, Forente stater, 146420001
    - Univ of Rochester Med Ctr
  - Stony Brook, New York, Forente stater, 117948111
    - State Univ of New York at Stony Brook
  - Syracuse, New York, Forente stater, 13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
  - Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    - Westchester Hosp
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 191341095
    - Saint Christopher's Hosp for Children
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Forente stater, 294253312
    - Med Univ of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75235
    - Children's Med Ctr of Dallas
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
    - Med College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 981050371
    - Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU
Puerto Rico
- - Bayamon, Puerto Rico, 00956
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Puerto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

IVIG og opportunistisk infeksjonsprofylakse vil være tillatt.
Erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) vil tillates for behandling av hematologisk toksisitet.
Behandling med trimetoprim er tillatt etter hovedforskerens skjønn.

Pasienter må ha:

Laboratoriebevis (minst 2 virale tester) på HIV-1-infeksjon.
Klinisk og immunologisk stabilitet [opprettholdt CDC kategori 1 eller 2 immunologisk status de siste 4 månedene og ingen ny CDC kategori (diagnose i løpet av det siste året)].
Pasienter må ha fått kontinuerlig antiretroviral behandling de siste 16 ukene (mangler ikke mer enn 6 ukers behandling i løpet av de foregående 16 ukene).

I HENHOLD TIL ENDRING 20.10.97: For PRAM-1, trinn 2:

Viral belastning >= 10 000 og < 100 000 kopier/ml ved uke 12, 24 eller 36 hos barn som opprinnelig ble tildelt Arm I (ZDV + 3TC) av PRAM-1 og som for tiden studeres.

Tidligere medisinering:

Påkrevd:

Pasienter må ha fått kontinuerlig antiretroviral behandling de siste 16 ukene.

Tillatt:

Pasienter som har mottatt immunmodulatorbehandling som en del av perinatale kliniske studier eller i studier for HIV-eksponerte spedbarn er kvalifisert.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende symptomer eller tilstander er ekskludert:

Gjeldende grad 3/4 klinisk eller laboratorietoksisitet og/eller gjeldende grad 2 eller høyere amylase/lipase-toksisitet.
Aktiv opportunistisk infeksjon og/eller alvorlig bakteriell infeksjon.
Nåværende diagnose av malignitet.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

Gjeldende antiretroviral behandling identisk med noen av følgende regimer:
ZDV + 3TC, d4T + ritonavir og ZDV + 3TC + ritonavir.
Samtidig behandling med annen anti-HIV-1-terapi, biologiske responsmodifikatorer (EPO, G-CSF og GM-CSF tillatt), humant veksthormon og megestrolacetat.
Bruk av kontinuerlig systemiske kortikosteroider (>= 14 dagers varighet) er ikke tillatt.
Medisiner som er uforenlige med ritonavir.
Probenecid og daglig intravenøs pentamidin.

[SOM PER ENDRING 10/23/98: Følgende er ekskludert hos pasienter som får indinavir:

terfenadin, astemizol, cisaprid, rifampin, rifabutin, triazolam, ketokonazol, klaritromycin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, kalsiumkanalblokkere, midazolam og ergotderivater.]

Pasienter med følgende tidligere tilstander og symptomer er ekskludert:

Dokumentert overfølsomhet overfor en terapi inkludert i noen av behandlingsarmene.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

Undersøkende medikamentell behandling innen 2 uker før randomisering.

MERK:

Samregistrering i ACTG 219, ACTG 220 og visse ACTG opportunistiske infeksjonsprotokoller er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

Studiestol: Nachman S
Studiestol: Wiznia A

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2001

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ACTG 338
11309 (Registeridentifikator: DAIDS ES)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .