Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af nye anti-HIV-lægemiddelkombinationer hos HIV-inficerede børn, der har taget anti-HIV-lægemidler

28. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase II Rolling Arm Master Protocol (PRAM) af ny antiretroviral terapi hos stabile erfarne HIV-inficerede børn; PRAM-1: ZDV+3TC vs. d4T+Ritonavir vs. ZDV+3TC+Ritonavir; PRAM-1, Trin 2: d4T+Nevirapin+Ritonavir; PRAM-1, Trin 3: d4T+Indinavir vs. ZDV+3TC+Indinavir

For PRAM-1: For at evaluere zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC) vs. stavudin (d4T) + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir med hensyn til ændringen i plasma HIV-1 RNA kopiantal fra baseline til 48 uger [ SOM PR. ÆNDRING 1/5/98: 72 uger; SOM PR. ÆNDRING 7/17/98: 48 uger] hos stabile HIV-inficerede børn med >= 16 ugers forudgående kontinuerlig antiretroviral behandling. At evaluere sikkerheden og tolerancen af ZDV + 3TC vs. d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir baseret på laboratorie- og klinisk toksicitet.

SOM PR. ÆNDRING 20/10/97: For PRAM-1, Trin 2: At evaluere d4T + nevirapin + ritonavir med hensyn til ændring i plasma HIV-1 RNA kopinummer fra baseline til 48 uger hos børn, der har modtaget mindst 12 uger behandling på PRAM-1 ZDV/3TC-armen og har over 10.000 virale kopier i uge 12, 24 eller 36. At evaluere sikkerheden og tolerancen af d4T + nevirapin + ritonavir baseret på laboratorie- og klinisk toksicitet. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 10/23/98: At evaluere sikkerhed og tolerance ved et skift fra d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir til d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir hos stabile, HIV-inficerede børn med RNA-værdier <= 10.000 kopier/ml.] For PRAM-1: Evidens understøtter kombinationsbehandling med 2 eller flere antivirale midler som gavnlige i den langsigtede behandling af HIV. Der er mulighed for, at kombinationsterapi kan resultere i en synergistisk eller additiv aktivitet over en længere periode. Hypotesen er også, at udviklingen af resistens over for individuelle midler vil blive udviklet, hvis viral replikation reduceres væsentligt.

SOM PR. ÆNDRING 10/20/97: For PRAM-1, Trin 2: Midlertidig analyse efter 12 uger på PRAM-1 indikerer, at andelen af børn, der når upåviselige RNA-niveauer på ZDV + 3TC-armen, er signifikant mindre end de to andre arme . Protokollen er derfor blevet ændret (trin 2) for at give børn i ZDV + 3TC-armen med RNA-kopinummer >= 10.000 mulighed for at skifte til et nyt terapeutisk regime (d4T + nevirapin + ritonavir).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For PRAM-1: Evidens understøtter kombinationsbehandling med 2 eller flere antivirale midler som gavnlige i den langsigtede behandling af HIV. Der er mulighed for, at kombinationsterapi kan resultere i en synergistisk eller additiv aktivitet over en længere periode. Hypotesen er også, at udviklingen af resistens over for individuelle midler vil blive udviklet, hvis viral replikation reduceres væsentligt.

Master PRAM er et fase II, multicenter, randomiseret, åbent forsøg med et standard terapeutisk regime i nuværende brug versus eksperimentelle terapier administreret over 48 uger. Den er designet til at tillade nye terapeutiske arme at blive studeret som "rullende skærme" gennem flere generationer af PRAM. Hver PRAM-generation sammenligner 2 nye terapeutiske arme med en forbindelsesarm, der giver mulighed for en indirekte sammenligning af inkluderede terapier. Når optjening til PRAM-1 er afsluttet, åbner en ny behandlingssammenligning for optjening (PRAM-2). Den forbindelsesarm, der skal bruges i PRAM-2, bestemmes af den pædiatriske primære videnskabelige komité. PRAM-2 vil fortsætte med at akkumulere patienter, mens PRAM-1 patienter fortsætter behandlingen.

For PRAM-1: Denne undersøgelse sammenligner følgende tre behandlingsarme:

Arm I: ZDV plus 3TC Arm II: d4T plus ritonavir Arm III: ZDV plus 3TC plus ritonavir. Før randomisering til en af de tre arme stratificeres patienterne baseret på CD4-procenter: enten mindre end 15 % eller større end eller lig med 15 %. De første 8 patienter randomiseret til arme II og III deltager i et realtids fase I farmakokinetisk studie (16 patienter i alt). Efter at de første 45 (15 pr. arm) indtastede patienter er fulgt i 24 uger, udføres en interimanalyse. Patienterne behandles i 48 uger [SOM PR. ÆNDRING 1/5/98: 72 uger].

I HENHOLD TIL ÆNDRING 20/10/97:

PRAM-1, trin 2:

Patienter, der oprindeligt blev tildelt Arm I (ZDV plus 3TC), som har RNA-værdier større end 10.000 kopier i uge 12, 24 eller 36, får tildelt at skifte protokolbehandling til d4T + ritonavir + nevirapin. Patienter kan tilmeldes trin 2 senest i uge 38 i PRAM-1. [SOM PER ÆNDRING 1/5/98: Patienter, der oprindeligt blev tildelt arm 1 med en virusmængde på over 100.000 kopier, kan også skifte til trin 2 eller afbryde behandlingen. Patienter, der oprindeligt blev tildelt Arm I eller II med viral belastning på over 10.000 kan fortsætte deres nuværende lægemidler eller afbryde undersøgelsesterapi; dem med viral load større end 100.000 bør afbryde undersøgelsesmedicin.] [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 7/17/98: PRAM-1 er blevet udvidet til at tillade langtidsopfølgning af klinisk stabile, HIV-inficerede børn i i alt 120 uger. Patienter, der stadig er i behandlingstildeling for alle tre behandlingsarme, er berettiget til denne forlængelse, ligesom børn fra PRAM-1, Trin 2. Trin 2 er nu lukket for tilmelding. Patienter på 3TC/ZDV, som opnår virologisk svigt, skal afbryde undersøgelsesbehandling].

[SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 10/23/98: PRAM-1, Trin 3: Denne ændring erstatter indinavir (IDV) kapsler med ritonavir kapsler i PRAM-1. Kurserne vil skifte fra d4T plus ritonavir versus ZDV plus 3TC plus ritonavir til d4T plus IDV versus ZDV plus 3TC plus IDV. Alle patienter vil blive fulgt i 48 uger. Patienter, der er kvalificerede til denne ændring i regimer, er dem, der tager ritonavirkapsler, som har RNA-værdier mindre end eller lig med 10.000 kopier/ml (som vist ved den seneste virusbelastningstest) efter mindst 72 uger på PRAM-1, Trin I. Tolv patienter med RNA-værdier mindre end eller lig med 400 kopier/ml vil straks deltage i undersøgelsen; 6 vil modtage d4T plus IDV og 6 vil modtage ZDV plus 3TC plus IDV. Yderligere patienter kan tilføjes baseret på toksicitet og viral load resultater. En samlet prøvestørrelse på 53 evaluerbare patienter (37 med RNA-værdier mindre end eller lig med 400 kopier/ml og 16 med RNA-værdier på større end 400 til 10.000 kopier/ml) forventes. PRAM-1 Trin 2-patienter er ikke kvalificerede til Trin 3. PRAM-1, Trin 2-patienter, der i øjeblikket tager flydende ritonavir, bør fortsætte deres undersøgelseslægemiddel; dem, der tager ritonavir kapsler, vil skifte til flydende ritonavir eller stoppe undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

240

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - La Jolla, California, Forenede Stater, 920930672
    - UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
  - Long Beach, California, Forenede Stater, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 905022004
    - Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Forenede Stater, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 941430105
    - UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06032
    - Univ of Connecticut / Farmington
  - New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06504
    - Yale Univ Med School
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 200102916
    - Children's Hosp of Washington DC
  - Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
    - Howard Univ Hosp
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33311
    - North Broward Hosp District
  - Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
    - Univ of Florida Gainesville
  - Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
    - Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
  - Miami, Florida, Forenede Stater, 33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Riviera Beach, Florida, Forenede Stater, 33404
    - Palm Beach County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30306
    - Emory Univ Hosp / Pediatrics
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 606371470
    - Univ of Chicago Children's Hosp
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
    - Boston City Hosp / Pediatrics
  - Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
    - Baystate Med Ctr of Springfield
  - Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 089030019
    - UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
  - Newark, New Jersey, Forenede Stater, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
  - Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
    - Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Albany, New York, Forenede Stater, 12208
    - Children's Hosp at Albany Med Ctr
  - Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
    - King's County Hosp Ctr / Pediatrics
  - Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
    - SUNY - Brooklyn
  - Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
    - Schneider Children's Hosp
  - New York, New York, Forenede Stater, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Forenede Stater, 10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
  - Rochester, New York, Forenede Stater, 146420001
    - Univ of Rochester Med Ctr
  - Stony Brook, New York, Forenede Stater, 117948111
    - State Univ of New York at Stony Brook
  - Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
  - Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
    - Westchester Hosp
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forenede Stater, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Forenede Stater, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 191341095
    - Saint Christopher's Hosp for Children
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 294253312
    - Med Univ of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
    - Children's Med Ctr of Dallas
  - Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
    - Med College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 981050371
    - Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU
Puerto Rico
- - Bayamon, Puerto Rico, 00956
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Puerto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

IVIG og opportunistisk infektionsprofylakse vil være tilladt.
Erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) vil blive tilladt til håndtering af hæmatologisk toksicitet.
Behandling med trimethoprim er tilladt efter den primære investigator.

Patienterne skal have:

Laboratoriebevis (mindst 2 virale tests) for HIV-1-infektion.
Klinisk og immunologisk stabilitet [opretholdt CDC kategori 1 eller 2 immunologisk status i de sidste 4 måneder og ingen ny CDC kategori (diagnose inden for det seneste år)].
Patienter skal have modtaget kontinuerlig antiretroviral behandling i de sidste 16 uger (mangler ikke mere end 6 ugers behandling i de foregående 16 uger).

SOM PR. ÆNDRING 20/10/97: For PRAM-1, trin 2:

Viral belastning >= 10.000 og < 100.000 kopier/ml i uge 12, 24 eller 36 hos børn, der oprindeligt blev tildelt Arm I (ZDV + 3TC) af PRAM-1 og i øjeblikket under undersøgelse.

Tidligere medicinering:

Påkrævet:

Patienterne skal have modtaget kontinuerlig antiretroviral behandling i de seneste 16 uger.

Tilladt:

Patienter, der har modtaget immunmodulerende behandling som en del af perinatale kliniske forsøg eller i forsøg med HIV-eksponerede spædbørn, er kvalificerede.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende symptomer eller tilstande er udelukket:

Aktuel grad 3/4 klinisk eller laboratorietoksicitet og/eller nuværende grad 2 eller højere amylase/lipase-toksicitet.
Aktiv opportunistisk infektion og/eller alvorlig bakteriel infektion.
Nuværende diagnose af malignitet.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

Nuværende antiretroviral behandling identisk med et af følgende regimer:
ZDV + 3TC, d4T + ritonavir og ZDV + 3TC + ritonavir.
Samtidig behandling med enhver anden anti-HIV-1-terapi, biologiske responsmodifikatorer (EPO, G-CSF og GM-CSF tilladt), humant væksthormon og megestrolacetat.
Anvendelse af kontinuerlige systemiske kortikosteroider (>= 14 dages varighed) er ikke tilladt.
Medicin, der er uforligeligt med ritonavir.
Probenecid og daglig intravenøs pentamidin.

[SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 10/23/98: Følgende er udelukket hos patienter, der får indinavir:

terfenadin, astemizol, cisaprid, rifampin, rifabutin, triazolam, ketoconazol, clarithromycin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, calciumkanalblokkere, midazolam og ergotderivater.]

Patienter med følgende tidligere tilstande og symptomer er udelukket:

Dokumenteret overfølsomhed over for en terapi inkluderet i en af behandlingsarmene.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

Undersøgende lægemiddelbehandling inden for 2 uger før randomisering.

BEMÆRK:

Samregistrering i ACTG 219, ACTG 220 og visse ACTG opportunistiske infektionsprotokoller er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

Studiestol: Nachman S
Studiestol: Wiznia A

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2001

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

ACTG 338
11309 (Registry Identifier: DAIDS ES)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .