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Comparaison de nouvelles combinaisons de médicaments anti-VIH chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris des médicaments anti-VIH

28 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A Phase II Rolling Arm Master Protocol (PRAM) of Novel Antiretroviral Therapy in Stable Experienced HIV-Infected Children; PRAM-1 : ZDV+3TC contre d4T+Ritonavir contre ZDV+3TC+Ritonavir ; PRAM-1, étape 2 : d4T+névirapine+ritonavir ; PRAM-1, étape 3 : d4T+Indinavir contre ZDV+3TC+Indinavir

Pour PRAM-1 : Évaluer la zidovudine (ZDV) + lamivudine (3TC) par rapport à la stavudine (d4T) + ritonavir par rapport à ZDV + 3TC + ritonavir en ce qui concerne le changement du nombre de copies plasmatiques de l'ARN du VIH-1 entre le départ et 48 semaines [ SELON AMENDEMENT 05/01/98 : 72 semaines ; SELON L'AMENDEMENT 17/07/98 : 48 semaines] chez les enfants infectés par le VIH stables avec >= 16 semaines de traitement antirétroviral continu antérieur. Évaluer l'innocuité et la tolérance de ZDV + 3TC vs d4T + ritonavir vs ZDV + 3TC + ritonavir sur la base des toxicités de laboratoire et cliniques.

SELON L'AMENDEMENT DU 20/10/97 : Pour PRAM-1, étape 2 : Évaluer d4T + névirapine + ritonavir en ce qui concerne le changement du nombre de copies plasmatiques d'ARN du VIH-1 entre le début et 48 semaines chez les enfants qui ont reçu au moins 12 semaines de traitement dans le bras PRAM-1 ZDV/3TC et ont plus de 10 000 copies virales aux semaines 12, 24 ou 36. Évaluer l'innocuité et la tolérance du d4T + névirapine + ritonavir sur la base des toxicités de laboratoire et cliniques. [SELON L'AMENDEMENT 23/10/98 : Pour évaluer l'innocuité et la tolérance d'un passage de d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir à d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir chez des enfants stables et infectés par le VIH avec des valeurs d'ARN <= 10 000 copies/ml.] Pour PRAM-1 : Les données probantes appuient la thérapie combinée avec 2 agents antiviraux ou plus comme étant bénéfique dans la gestion à long terme du VIH. Il est possible qu'une thérapie combinée puisse entraîner une activité synergique ou additive sur une période de temps prolongée. On suppose également que le développement de la résistance à des agents individuels se développera si la réplication virale est considérablement réduite.

SELON L'AMENDEMENT 20/10/97 : Pour PRAM-1, étape 2 : l'analyse intermédiaire à 12 semaines sur PRAM-1 indique que la proportion d'enfants atteignant des niveaux d'ARN indétectables dans le bras ZDV + 3TC est significativement inférieure à celle des deux autres bras. . Le protocole a donc été modifié (étape 2) pour permettre aux enfants du bras ZDV + 3TC avec un nombre de copies d'ARN >= 10 000 la possibilité de passer à un nouveau schéma thérapeutique (d4T + névirapine + ritonavir).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Infections à VIH

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour PRAM-1 : Les données probantes appuient la thérapie combinée avec 2 agents antiviraux ou plus comme étant bénéfique dans la gestion à long terme du VIH. Il est possible qu'une thérapie combinée puisse entraîner une activité synergique ou additive sur une période de temps prolongée. On suppose également que le développement de la résistance à des agents individuels se développera si la réplication virale est considérablement réduite.

Le Master PRAM est un essai de phase II, multicentrique, randomisé et ouvert d'un schéma thérapeutique standard actuellement utilisé par rapport à des thérapies expérimentales administrées sur 48 semaines. Il est conçu pour permettre à de nouveaux bras thérapeutiques d'être étudiés comme des "écrans roulants" à travers plusieurs générations de PRAM. Chaque génération de PRAM compare 2 nouveaux bras thérapeutiques avec un bras de liaison qui permet une comparaison indirecte des thérapies incluses. Une fois la régularisation vers PRAM-1 terminée, une nouvelle comparaison de traitement s'ouvre pour la régularisation (PRAM-2). Le bras de liaison à utiliser dans PRAM-2 est décidé par le Comité Scientifique Pédiatrique Primaire. PRAM-2 continuera à accumuler des patients tandis que les patients PRAM-1 continueront le traitement.

Pour PRAM-1 : Cette étude compare les trois bras de traitement suivants :

Bras I : ZDV plus 3TC Bras II : d4T plus ritonavir Bras III : ZDV plus 3TC plus ritonavir. Avant la randomisation dans l'un des trois bras, les patients sont stratifiés en fonction des pourcentages de CD4 : soit inférieur à 15 %, soit supérieur ou égal à 15 %. Les 8 premiers patients randomisés dans les bras II et III participent à une étude pharmacocinétique de phase I en temps réel (16 patients au total). Après que les 45 premiers patients (15 par bras) entrés ont été suivis pendant 24 semaines, une analyse intermédiaire est effectuée. Les patients sont traités pendant 48 semaines [SELON AMENDEMENT 05/01/98 : 72 semaines].

SELON L'AMENDEMENT 20/10/97 :

PRAM-1, étape 2 :

Les patients initialement affectés au bras I (ZDV plus 3TC) qui ont des valeurs d'ARN supérieures à 10 000 copies à la semaine 12, 24 ou 36 sont affectés pour changer de protocole de traitement en d4T + ritonavir + névirapine. Les patients peuvent s'inscrire à l'étape 2 au plus tard à la semaine 38 de PRAM-1. [SELON L'AMENDEMENT DU 05/01/98 : les patients initialement affectés au bras 1 avec une charge virale supérieure à 100 000 copies peuvent également passer à l'étape 2 ou interrompre le traitement. Les patients initialement affectés aux groupes I ou II avec une charge virale supérieure à 10 000 peuvent continuer leurs médicaments actuels ou interrompre le traitement à l'étude ; ceux dont la charge virale est supérieure à 100 000 doivent interrompre les médicaments à l'étude.] [SELON L'AMENDEMENT DU 17/07/98 : PRAM-1 a été prolongé pour permettre le suivi à long terme d'enfants infectés par le VIH et cliniquement stables pendant un total de 120 semaines. Les patients toujours en affectation de traitement initial pour les trois bras de traitement sont éligibles pour cette extension, tout comme les enfants de PRAM-1, étape 2. L'étape 2 est maintenant fermée à l'inscription. Les patients sous 3TC/ZDV qui atteignent un échec virologique doivent interrompre le traitement de l'étude].

[SELON L'AMENDEMENT DU 23/10/98 : PRAM-1, Étape 3 : Cet amendement remplace les gélules d'indinavir (IDV) par les gélules de ritonavir dans PRAM-1. Les schémas thérapeutiques passeront de d4T plus ritonavir versus ZDV plus 3TC plus ritonavir à d4T plus IDV versus ZDV plus 3TC plus IDV. Tous les patients seront suivis pendant 48 semaines. Les patients éligibles pour ce changement de régime sont ceux prenant des gélules de ritonavir qui ont des valeurs d'ARN inférieures ou égales à 10 000 copies/ml (comme démontré par le test de charge virale le plus récent) après au moins 72 semaines sous PRAM-1, étape I. Douze les patients avec des valeurs d'ARN inférieures ou égales à 400 copies/ml rejoindront immédiatement l'étude ; 6 recevront d4T plus IDV et 6 recevront ZDV plus 3TC plus IDV. Des patients supplémentaires peuvent être ajoutés en fonction des résultats de toxicité et de charge virale. Une taille d'échantillon totale de 53 patients évaluables (37 avec des valeurs d'ARN inférieures ou égales à 400 copies/ml et 16 avec des valeurs d'ARN supérieures à 400 à 10 000 copies/ml) est prévue. Les patients PRAM-1 Étape 2 ne sont pas éligibles pour l'Étape 3. Les patients PRAM-1, Étape 2 prenant actuellement du ritonavir liquide doivent continuer leur médicament à l'étude ; ceux qui prennent des gélules de ritonavir passeront au ritonavir liquide ou quitteront l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

240

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Porto Rico
- - Bayamon, Porto Rico, 00956
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Porto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Porto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
États-Unis
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - La Jolla, California, États-Unis, 920930672
    - UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
  - Long Beach, California, États-Unis, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, États-Unis, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, États-Unis, 905022004
    - Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, États-Unis, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, États-Unis, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Francisco, California, États-Unis, 941430105
    - UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, États-Unis, 06032
    - Univ of Connecticut / Farmington
  - New Haven, Connecticut, États-Unis, 06504
    - Yale Univ Med School
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 200102916
    - Children's Hosp of Washington DC
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
    - Howard Univ Hosp
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33311
    - North Broward Hosp District
  - Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
    - Univ of Florida Gainesville
  - Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
    - Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
  - Miami, Florida, États-Unis, 33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Riviera Beach, Florida, États-Unis, 33404
    - Palm Beach County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30306
    - Emory Univ Hosp / Pediatrics
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 606371470
    - Univ of Chicago Children's Hosp
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, États-Unis, 701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
    - Boston City Hosp / Pediatrics
  - Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
    - Baystate Med Ctr of Springfield
  - Worcester, Massachusetts, États-Unis, 016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, États-Unis, 39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 089030019
    - UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
  - Newark, New Jersey, États-Unis, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
  - Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
    - Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Albany, New York, États-Unis, 12208
    - Children's Hosp at Albany Med Ctr
  - Bronx, New York, États-Unis, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, États-Unis, 10457
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
    - King's County Hosp Ctr / Pediatrics
  - Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
    - SUNY - Brooklyn
  - Great Neck, New York, États-Unis, 11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
    - Schneider Children's Hosp
  - New York, New York, États-Unis, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, États-Unis, 10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
  - Rochester, New York, États-Unis, 146420001
    - Univ of Rochester Med Ctr
  - Stony Brook, New York, États-Unis, 117948111
    - State Univ of New York at Stony Brook
  - Syracuse, New York, États-Unis, 13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
  - Valhalla, New York, États-Unis, 10595
    - Westchester Hosp
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 191341095
    - Saint Christopher's Hosp for Children
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, États-Unis, 294253312
    - Med Univ of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, États-Unis, 75235
    - Children's Med Ctr of Dallas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
- Virginia
  - Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
    - Med College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis, 981050371
    - Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

Les IgIV et la prophylaxie des infections opportunistes seront autorisées.
L'érythropoïétine (EPO), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) seront autorisés pour la gestion de la toxicité hématologique.
Le traitement par triméthoprime est autorisé à la discrétion de l'investigateur principal.

Les patients doivent avoir :

Preuve de laboratoire (au moins 2 tests viraux) d'infection par le VIH-1.
Stabilité clinique et immunologique [statut immunologique de catégorie 1 ou 2 CDC maintenu au cours des 4 derniers mois et pas de nouvelle catégorie CDC (diagnostic au cours de l'année écoulée)].
Les patients doivent avoir reçu un traitement antirétroviral continu au cours des 16 dernières semaines (n'ayant pas manqué plus de 6 semaines de traitement au cours des 16 semaines précédentes).

SELON L'AMENDEMENT 10/20/97 : Pour PRAM-1, étape 2 :

Charge virale >= 10 000 et < 100 000 copies/ml à la semaine 12, 24 ou 36 chez les enfants initialement assignés au bras I (ZDV + 3TC) de PRAM-1 et actuellement à l'étude.

Médicaments antérieurs :

Requis:

Les patients doivent avoir reçu un traitement antirétroviral continu au cours des 16 dernières semaines.

Autorisé:

Les patients qui ont reçu un traitement immunomodulateur dans le cadre d'essais cliniques périnatals ou d'essais sur des nourrissons exposés au VIH sont éligibles.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les symptômes ou conditions suivants sont exclus :

Toxicité clinique ou de laboratoire de grade 3/4 actuel et/ou toxicité amylase/lipase actuelle de grade 2 ou supérieur.
Infection opportuniste active et/ou infection bactérienne grave.
Diagnostic actuel de malignité.

Médicaments concomitants :

Exclu:

Traitement antirétroviral actuel identique à l'un des schémas thérapeutiques suivants :
ZDV + 3TC, d4T + ritonavir et ZDV + 3TC + ritonavir.
Traitement concomitant avec tout autre traitement anti-VIH-1, modificateurs de la réponse biologique (EPO, G-CSF et GM-CSF autorisés), hormone de croissance humaine et acétate de mégestrol.
L'utilisation continue de corticostéroïdes systémiques (durée >= 14 jours) n'est pas autorisée.
Médicaments incompatibles avec le ritonavir.
Probénécide et pentamidine par voie intraveineuse quotidienne.

[SELON L'AMENDEMENT DU 23/10/98 : Les éléments suivants sont exclus chez les patients recevant de l'indinavir :

terfénadine, astémizole, cisapride, rifampine, rifabutine, triazolam, kétoconazole, clarithromycine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, inhibiteurs calciques, midazolam et dérivés de l'ergot.]

Les patients présentant les conditions et symptômes antérieurs suivants sont exclus :

Hypersensibilité documentée à une thérapie incluse dans l'un des bras de traitement.

Médicaments antérieurs :

Exclu:

Traitement médicamenteux expérimental dans les 2 semaines précédant la randomisation.

NOTE:

La co-inscription dans ACTG 219, ACTG 220 et certains protocoles d'infection opportuniste ACTG est autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Nachman S
Chaise d'étude: Wiznia A

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2001

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (Estimation)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

ACTG 338
11309 (Identificateur de registre: DAIDS ES)

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