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Confronto di nuove combinazioni di farmaci anti-HIV nei bambini con infezione da HIV che hanno assunto farmaci anti-HIV

28 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un Rolling Arm Master Protocol (PRAM) di fase II di una nuova terapia antiretrovirale in bambini con infezione da HIV con esperienza stabile; PRAM-1: ZDV+3TC vs. d4T+Ritonavir vs. ZDV+3TC+Ritonavir; PRAM-1, Fase 2: d4T+Nevirapina+Ritonavir; PRAM-1, Fase 3: d4T+Indinavir vs. ZDV+3TC+Indinavir

Per PRAM-1: valutare zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC) rispetto a stavudina (d4T) + ritonavir rispetto a ZDV + 3TC + ritonavir rispetto alla variazione del numero di copie dell'HIV-1 RNA plasmatico dal basale a 48 settimane. COME DA EMENDAMENTO 5/1/98: 72 settimane; COME DA EMENDAMENTO 17/07/98: 48 settimane] in bambini con infezione da HIV stabile con >= 16 settimane di precedente terapia antiretrovirale continua. Valutare la sicurezza e la tolleranza di ZDV + 3TC rispetto a d4T + ritonavir rispetto a ZDV + 3TC + ritonavir sulla base di tossicità di laboratorio e cliniche.

COME DA EMENDAMENTO 20/10/97: Per PRAM-1, Fase 2: valutare d4T + nevirapina + ritonavir rispetto alla variazione del numero di copie dell'RNA dell'HIV-1 plasmatico dal basale a 48 settimane nei bambini che hanno ricevuto almeno 12 settimane della terapia sul braccio PRAM-1 ZDV/3TC e hanno oltre 10.000 copie virali alle settimane 12, 24 o 36. Valutare la sicurezza e la tolleranza di d4T + nevirapina + ritonavir sulla base di tossicità di laboratorio e cliniche. [COME DA EMENDAMENTO 23/10/98: Per valutare la sicurezza e la tolleranza di un passaggio da d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir a d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir in bambini stabili con infezione da HIV con valori di RNA <= 10.000 copie/ml.] Per PRAM-1: le prove supportano la terapia di combinazione con 2 o più agenti antivirali come benefica nella gestione a lungo termine dell'HIV. Esiste la possibilità che la terapia di combinazione possa determinare un'attività sinergica o additiva per un periodo di tempo prolungato. Si ipotizza inoltre che lo sviluppo della resistenza ai singoli agenti si svilupperà se la replicazione virale è significativamente ridotta.

COME DA EMENDAMENTO 20/10/97: Per PRAM-1, Fase 2: L'analisi ad interim a 12 settimane su PRAM-1 indica che la proporzione di bambini che raggiungono livelli di RNA non rilevabili nel braccio ZDV + 3TC è significativamente inferiore rispetto agli altri due bracci . Il protocollo, pertanto, è stato modificato (Fase 2) per consentire ai bambini nel braccio ZDV + 3TC con numero di copie di RNA >= 10.000 l'opportunità di passare a un nuovo regime terapeutico (d4T + nevirapina + ritonavir).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per PRAM-1: le prove supportano la terapia di combinazione con 2 o più agenti antivirali come benefica nella gestione a lungo termine dell'HIV. Esiste la possibilità che la terapia di combinazione possa determinare un'attività sinergica o additiva per un periodo di tempo prolungato. Si ipotizza inoltre che lo sviluppo della resistenza ai singoli agenti si svilupperà se la replicazione virale è significativamente ridotta.

COME DA EMENDAMENTO 20/10/97: Per PRAM-1, Fase 2: L'analisi ad interim a 12 settimane su PRAM-1 indica che la proporzione di bambini che raggiungono livelli di RNA non rilevabili nel braccio ZDV + 3TC è significativamente inferiore rispetto agli altri due bracci . Il protocollo, pertanto, è stato modificato (Fase 2) per consentire ai bambini nel braccio ZDV + 3TC con numero di copie di RNA >= 10.000 l'opportunità di passare a un nuovo regime terapeutico (d4T + nevirapina + ritonavir).

Il Master PRAM è uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in aperto di un regime terapeutico standard in uso corrente rispetto a terapie sperimentali somministrate nell'arco di 48 settimane. È progettato per consentire lo studio di nuovi bracci terapeutici come "schermi rotanti" attraverso più generazioni di PRAM. Ogni generazione PRAM confronta 2 nuovi bracci terapeutici con un braccio di collegamento che consente un confronto indiretto delle terapie incluse. Una volta completato l'accredito a PRAM-1, si apre un nuovo confronto di trattamento per l'accredito (PRAM-2). Il braccio di collegamento da utilizzare in PRAM-2 è deciso dal comitato scientifico primario pediatrico. PRAM-2 continuerà ad accumulare pazienti mentre i pazienti PRAM-1 continueranno la terapia.

Per PRAM-1: questo studio confronta i seguenti tre bracci di trattamento:

Braccio I: ZDV più 3TC Braccio II: d4T più ritonavir Braccio III: ZDV più 3TC più ritonavir. Prima della randomizzazione a uno dei tre bracci, i pazienti vengono stratificati in base alle percentuali di CD4: inferiore al 15% o maggiore o uguale al 15%. I primi 8 pazienti randomizzati ai bracci II e III partecipano a uno studio di farmacocinetica di fase I in tempo reale (16 pazienti in totale). Dopo che i primi 45 (15 per braccio) pazienti inseriti sono stati seguiti per 24 settimane, viene eseguita un'analisi ad interim. I pazienti sono trattati per 48 settimane [COME DA EMENDAMENTO 1/5/98: 72 settimane].

COME DA EMENDAMENTO 20/10/97:

PRAM-1, Passaggio 2:

I pazienti inizialmente assegnati al braccio I (ZDV più 3TC) che hanno valori di RNA superiori a 10.000 copie alla settimana 12, 24 o 36 sono assegnati a cambiare protocollo di trattamento a d4T + ritonavir + nevirapina. I pazienti possono iscriversi alla Fase 2 entro e non oltre la settimana 38 di PRAM-1. [COME DA EMENDAMENTO 1/5/98: I pazienti inizialmente assegnati al braccio 1 con carica virale superiore a 100.000 copie possono anche passare al passaggio 2 o interrompere la terapia. I pazienti originariamente assegnati ai bracci I o II con carica virale superiore a 10.000 possono continuare i loro attuali farmaci o interrompere la terapia in studio; quelli con carica virale superiore a 100.000 dovrebbero interrompere i farmaci in studio.] [COME DA EMENDAMENTO 17/07/98: PRAM-1 è stato esteso per consentire il follow-up a lungo termine di bambini clinicamente stabili con infezione da HIV per un totale di 120 settimane. I pazienti ancora assegnati al trattamento iniziale per tutti e tre i bracci di trattamento sono idonei per questa estensione, così come i bambini di PRAM-1, Fase 2. La fase 2 è ora chiusa all'arruolamento. I pazienti in 3TC/ZDV che raggiungono il fallimento virologico devono interrompere la terapia in studio].

[COME DA EMENDAMENTO 23/10/98: PRAM-1, Fase 3: Questo emendamento sostituisce le capsule di indinavir (IDV) con le capsule di ritonavir in PRAM-1. I regimi passeranno da d4T più ritonavir verso ZDV più 3TC più ritonavir a d4T più IDV contro ZDV più 3TC più IDV. Tutti i pazienti saranno seguiti per 48 settimane. I pazienti eleggibili per questo cambiamento di regime sono quelli che assumono ritonavir capsule che hanno valori di RNA inferiori o uguali a 10.000 copie/ml (come dimostrato dal più recente test di carica virale) dopo almeno 72 settimane di PRAM-1, Fase I. Dodici i pazienti con valori di RNA inferiori o uguali a 400 copie/ml entreranno immediatamente a far parte dello studio; 6 riceveranno d4T più IDV e 6 riceveranno ZDV più 3TC più IDV. Ulteriori pazienti possono essere aggiunti in base ai risultati della tossicità e della carica virale. È prevista una dimensione totale del campione di 53 pazienti valutabili (37 con valori di RNA inferiori o uguali a 400 copie/ml e 16 con valori di RNA superiori a 400-10.000 copie/ml). I pazienti PRAM-1 Fase 2 non sono idonei per la Fase 3. I pazienti PRAM-1, Fase 2 che attualmente assumono ritonavir liquido devono continuare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio; quelli che assumono ritonavir capsule passeranno al ritonavir liquido o interrompono lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

240

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • Bayamon, Porto Rico, 00956
        • Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
      • San Juan, Porto Rico, 009367344
        • San Juan City Hosp
      • San Juan, Porto Rico, 009365067
        • Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 920930672
        • UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90801
        • Long Beach Memorial (Pediatric)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 900276016
        • Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles County - USC Med Ctr
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 905022004
        • Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 900951752
        • UCLA Med Ctr / Pediatric
      • Oakland, California, Stati Uniti, 946091809
        • Children's Hosp of Oakland
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 941430105
        • UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06032
        • Univ of Connecticut / Farmington
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06504
        • Yale Univ Med School
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 200102916
        • Children's Hosp of Washington DC
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard Univ Hosp
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33311
        • North Broward Hosp District
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Univ of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33161
        • Univ of Miami (Pediatric)
      • Riviera Beach, Florida, Stati Uniti, 33404
        • Palm Beach County Health Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30306
        • Emory Univ Hosp / Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 606143394
        • Chicago Children's Memorial Hosp
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 606371470
        • Univ of Chicago Children's Hosp
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 701122699
        • Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 021155724
        • Children's Hosp of Boston
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston City Hosp / Pediatrics
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Med Ctr of Springfield
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 016550001
        • Univ of Massachusetts Med School
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39213
        • Univ of Mississippi Med Ctr
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 089030019
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 071032714
        • Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx Lebanon Hosp Ctr
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • King's County Hosp Ctr / Pediatrics
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • SUNY - Brooklyn
      • Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
        • North Shore Univ Hosp
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Schneider Children's Hosp
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Metropolitan Hosp Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Cornell Univ Med College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Presbyterian Med Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem Hosp Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 146420001
        • Univ of Rochester Med Ctr
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 117948111
        • State Univ of New York at Stony Brook
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Westchester Hosp
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 432052696
        • Columbus Children's Hosp
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 191341095
        • Saint Christopher's Hosp for Children
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 294253312
        • Med Univ of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Children's Med Ctr of Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hosp / Baylor Univ
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Med College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 981050371
        • Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

  • Saranno consentite IVIG e profilassi delle infezioni opportunistiche.
  • L'eritropoietina (EPO), il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) saranno ammessi per la gestione della tossicità ematologica.
  • Il trattamento con trimetoprim è consentito a discrezione del ricercatore principale.

I pazienti devono avere:

  • Evidenze di laboratorio (almeno 2 test virali) di infezione da HIV-1.
  • Stabilità clinica e immunologica [ha mantenuto lo stato immunologico di categoria 1 o 2 del CDC negli ultimi 4 mesi e nessuna nuova categoria di CDC (diagnosi nell'ultimo anno)].
  • I pazienti devono aver ricevuto una terapia antiretrovirale continua nelle ultime 16 settimane (mancando non più di 6 settimane di terapia durante le 16 settimane precedenti).

COME DA EMENDAMENTO 20/10/97: Per PRAM-1, Fase 2:

  • Carica virale >= 10.000 e < 100.000 copie/ml alla settimana 12, 24 o 36 nei bambini inizialmente assegnati al braccio I (ZDV + 3TC) di PRAM-1 e attualmente in studio.

Farmaci precedenti:

Necessario:

  • I pazienti devono aver ricevuto una terapia antiretrovirale continua nelle ultime 16 settimane.

Consentito:

  • Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una terapia con immunomodulatori nell'ambito di studi clinici perinatali o in studi su neonati esposti all'HIV.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con i seguenti sintomi o condizioni:

  • Tossicità clinica o di laboratorio di grado 3/4 attuale e/o tossicità da amilasi/lipasi di grado 2 o superiore.
  • Infezione opportunistica attiva e/o grave infezione batterica.
  • Diagnosi attuale di malignità.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

  • Attuale terapia antiretrovirale identica a uno qualsiasi dei seguenti regimi:
  • ZDV + 3TC, d4T + ritonavir e ZDV + 3TC + ritonavir.
  • Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia anti-HIV-1, modificatori della risposta biologica (EPO, G-CSF e GM-CSF consentiti), ormone della crescita umano e megestrolo acetato.
  • L'uso di corticosteroidi sistemici continui (durata >= 14 giorni) non è consentito.
  • Farmaci incompatibili con ritonavir.
  • Probenecid e pentamidina giornaliera per via endovenosa.

[COME DA EMENDAMENTO 23/10/98: Quanto segue è escluso nei pazienti trattati con indinavir:

  • terfenadina, astemizolo, cisapride, rifampicina, rifabutina, triazolam, ketoconazolo, claritromicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, bloccanti dei canali del calcio, midazolam e derivati ​​dell'ergot.]

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni e sintomi precedenti:

  • Ipersensibilità documentata a una terapia inclusa in uno qualsiasi dei bracci di trattamento.

Farmaci precedenti:

Escluso:

Terapia farmacologica sperimentale entro 2 settimane prima della randomizzazione.

NOTA:

  • È consentita la co-iscrizione in ACTG 219, ACTG 220 e alcuni protocolli di infezione opportunistica ACTG.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Nachman S
  • Cattedra di studio: Wiznia A

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2001

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG 338
  • 11309 (Identificatore di registro: DAIDS ES)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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