Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение новых комбинаций антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших антиретровирусные препараты

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Мастер-протокол подвижной руки фазы II (PRAM) новой антиретровирусной терапии у стабильных опытных ВИЧ-инфицированных детей; PRAM-1: ZDV+3TC по сравнению с d4T+ритонавиром по сравнению с ZDV+3TC+ритонавир; PRAM-1, этап 2: ставудин+невирапин+ритонавир; PRAM-1, Шаг 3: ставудин + индинавир в сравнении с зидовудином + ламивудин + индинавир

Для PRAM-1: оценить зидовудин (ZDV) + ламивудин (3TC) по сравнению со ставудином (d4T) + ритонавир по сравнению с ZDV + 3TC + ритонавир в отношении изменения количества копий РНК ВИЧ-1 в плазме от исходного уровня до 48 недель [ В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 05.01.98: 72 недели; В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 17.07.98: 48 недель] у стабильных ВИЧ-инфицированных детей с >= 16 недель предшествующей непрерывной антиретровирусной терапии. Оценить безопасность и переносимость ZDV + 3TC по сравнению с ставудин + ритонавир по сравнению с ZDV + 3TC + ритонавир на основе лабораторных и клинических данных о токсичности.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 20.10.97: Для PRAM-1, Шаг 2: Оценить ставудин + невирапин + ритонавир в отношении изменения количества копий РНК ВИЧ-1 в плазме от исходного уровня до 48 недель у детей, получивших не менее 12 недель терапии в группе PRAM-1 ZDV/3TC и иметь более 10 000 вирусных копий на 12, 24 или 36 неделе. Оценить безопасность и переносимость ставудина + невирапин + ритонавир на основании лабораторных и клинических данных о токсичности. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 23.10.98: Оценить безопасность и переносимость перехода с ставудина + ритонавира по сравнению с зидовудином + 3ТС + ритонавиром на ставудин + индинавир по сравнению с зидовуном + 3ТС + индинавир у стабильных ВИЧ-инфицированных детей со значениями РНК <= 10 000 копий/мл.] Для PRAM-1: данные подтверждают, что комбинированная терапия с использованием 2 или более противовирусных препаратов полезна при длительном лечении ВИЧ. Существует вероятность того, что комбинированная терапия может привести к синергическому или аддитивному действию в течение длительного периода времени. Также предполагается, что развитие резистентности к отдельным агентам будет развиваться, если репликация вируса будет значительно снижена.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 20.10.97: Для PRAM-1, этап 2: промежуточный анализ через 12 недель после начала лечения PRAM-1 показывает, что доля детей, достигших неопределяемых уровней РНК в группе ZDV + 3TC, значительно меньше, чем в двух других группах. . Таким образом, протокол был изменен (шаг 2), чтобы позволить детям из группы ZDV + 3TC с числом копий РНК >= 10 000 перейти на новый терапевтический режим (ставудин + невирапин + ритонавир).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для PRAM-1: данные подтверждают, что комбинированная терапия с использованием 2 или более противовирусных препаратов полезна при длительном лечении ВИЧ. Существует вероятность того, что комбинированная терапия может привести к синергическому или аддитивному действию в течение длительного периода времени. Также предполагается, что развитие резистентности к отдельным агентам будет развиваться, если репликация вируса будет значительно снижена.

Master PRAM — это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы II стандартной терапевтической схемы, используемой в настоящее время, в сравнении с экспериментальной терапией, применяемой в течение 48 недель. Он разработан, чтобы позволить изучать новые терапевтические руки как «катящиеся экраны» с помощью нескольких поколений PRAM. Каждое поколение PRAM сравнивает 2 новых терапевтических группы со связующим плечом, что позволяет проводить косвенное сравнение включенных методов лечения. После завершения начисления в PRAM-1 открывается новое сравнение лечения для начисления (PRAM-2). Связующее плечо, которое будет использоваться в PRAM-2, определяется Главным научным комитетом педиатрии. Пациенты с PRAM-2 будут продолжать увеличиваться, в то время как пациенты с PRAM-1 продолжают терапию.

Для PRAM-1: В этом исследовании сравниваются следующие три группы лечения:

Группа I: ZDV плюс 3TC Группа II: d4T плюс ритонавир Группа III: ZDV плюс 3TC плюс ритонавир. Перед рандомизацией в одну из трех групп пациентов стратифицируют на основе процента CD4: либо менее 15%, либо больше или равно 15%. Первые 8 пациентов, рандомизированных в группы II и III, участвуют в фармакокинетическом исследовании фазы I в режиме реального времени (всего 16 пациентов). После наблюдения первых 45 (по 15 в каждой группе) пациентов в течение 24 недель проводится промежуточный анализ. Пациентов лечат в течение 48 недель [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ от 05.01.98: 72 недели].

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 20.10.97:

ПРАМ-1, шаг 2:

Пациентам, первоначально назначенным на группу I (зидовудин плюс ламивудин), у которых значения РНК превышают 10 000 копий на 12, 24 или 36 неделе, назначают сменить протокол лечения на ставудин + ритонавир + невирапин. Пациенты могут зарегистрироваться на этапе 2 не позднее 38-й недели PRAM-1. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 05.01.98: пациенты, изначально назначенные в группу 1 с вирусной нагрузкой более 100 000 копий, также могут перейти на этап 2 или прекратить терапию. Пациенты, первоначально отнесенные к группам I или II с вирусной нагрузкой более 10 000, могут продолжать прием текущих препаратов или прекратить исследуемую терапию; лицам с вирусной нагрузкой более 100 000 следует прекратить прием исследуемых препаратов.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 17.07.98: PRAM-1 был расширен, чтобы обеспечить долгосрочное наблюдение за клинически стабильными ВИЧ-инфицированными детьми в течение 120 недель. Пациенты, все еще получающие начальное лечение во всех трех группах лечения, имеют право на это продление, как и дети из PRAM-1, Этап 2. Этап 2 в настоящее время закрыт для регистрации. Пациенты, получающие 3TC/ZDV, у которых наблюдается вирусологическая неудача, должны прекратить исследуемую терапию].

[В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 23.10.98: PRAM-1, Шаг 3: Эта поправка заменяет капсулы ритонавира капсулами индинавира (IDV) в PRAM-1. Схемы будут заменены с ставудина плюс ритонавир по сравнению с зидовуном плюс 3TC плюс ритонавир на ставудин плюс ИДВ по сравнению с зидовуном плюс 3ТС плюс ИДВ. Все пациенты будут наблюдаться в течение 48 недель. Пациенты, подходящие для этого изменения в схемах, — это пациенты, принимающие капсулы ритонавира, у которых значения РНК меньше или равны 10 000 копий/мл (по данным самого последнего теста на вирусную нагрузку) после не менее 72 недель на PRAM-1, шаг I. Двенадцать пациенты со значениями РНК меньше или равными 400 копий/мл будут немедленно присоединяться к исследованию; 6 получат d4T плюс IDV, а 6 получат ZDV плюс 3TC плюс IDV. Дополнительные пациенты могут быть добавлены на основании результатов токсичности и вирусной нагрузки. Ожидается, что общий размер выборки составит 53 поддающихся оценке пациента (37 со значениями РНК менее или равными 400 копий/мл и 16 со значениями РНК от более 400 до 10 000 копий/мл). Пациенты PRAM-1 Step 2 не имеют права на участие в Step 3. Пациенты PRAM-1, Step 2, которые в настоящее время принимают жидкий ритонавир, должны продолжать прием исследуемого препарата; те, кто принимает капсулы ритонавира, перейдут на жидкий ритонавир или прекратят исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

240

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Пуэрто-Рико
- - Bayamon, Пуэрто-Рико, 00956
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Пуэрто-Рико, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Пуэрто-Рико, 009365067
    - Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
Соединенные Штаты
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - La Jolla, California, Соединенные Штаты, 920930672
    - UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
  - Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 905022004
    - Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Соединенные Штаты, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941430105
    - UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06032
    - Univ of Connecticut / Farmington
  - New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06504
    - Yale Univ Med School
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 200102916
    - Children's Hosp of Washington DC
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
    - Howard Univ Hosp
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33311
    - North Broward Hosp District
  - Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
    - Univ of Florida Gainesville
  - Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
    - Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Riviera Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33404
    - Palm Beach County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30306
    - Emory Univ Hosp / Pediatrics
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 606371470
    - Univ of Chicago Children's Hosp
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
    - Boston City Hosp / Pediatrics
  - Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
    - Baystate Med Ctr of Springfield
  - Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 089030019
    - UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
  - Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
  - Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
    - Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
    - Children's Hosp at Albany Med Ctr
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
    - King's County Hosp Ctr / Pediatrics
  - Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
    - SUNY - Brooklyn
  - Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
    - Schneider Children's Hosp
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 146420001
    - Univ of Rochester Med Ctr
  - Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 117948111
    - State Univ of New York at Stony Brook
  - Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
  - Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
    - Westchester Hosp
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 191341095
    - Saint Christopher's Hosp for Children
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 294253312
    - Med Univ of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
    - Children's Med Ctr of Dallas
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
    - Med College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 981050371
    - Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

Разрешены ВВИГ и профилактика оппортунистических инфекций.
Эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) разрешены для лечения гематологической токсичности.
Лечение триметопримом разрешено по усмотрению главного исследователя.

Пациенты должны иметь:

Лабораторные доказательства (не менее 2 вирусных тестов) инфекции ВИЧ-1.
Клиническая и иммунологическая стабильность [поддерживается иммунологический статус 1 или 2 категории CDC в течение последних 4 месяцев и отсутствие новой категории CDC (диагноз в течение последнего года)].
Пациенты должны получать непрерывную антиретровирусную терапию в течение последних 16 недель (пропуск не более 6 недель терапии в течение предыдущих 16 недель).

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 20.10.97: Для PRAM-1, шаг 2:

Вирусная нагрузка >= 10 000 и < 100 000 копий/мл на 12, 24 или 36 неделе у детей, первоначально назначенных на группу I (зидовудин + ламивудин) PRAM-1 и находящихся в настоящее время в исследовании.

Предшествующее лечение:

Необходимый:

Пациенты должны получать непрерывную антиретровирусную терапию в течение последних 16 недель.

Допустимый:

Пациенты, получавшие терапию иммуномодуляторами в рамках перинатальных клинических испытаний или в рамках испытаний для младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ, имеют право на участие.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими симптомами или состояниями:

Текущая клиническая или лабораторная токсичность 3/4 степени и/или текущая токсичность амилазы/липазы 2 или выше.
Активная оппортунистическая инфекция и/или тяжелая бактериальная инфекция.
Текущий диагноз злокачественного новообразования.

Одновременное лечение:

Исключенный:

Текущая антиретровирусная терапия идентична любой из следующих схем:
ZDV + 3TC, d4T + ритонавир и ZDV + 3TC + ритонавир.
Параллельная терапия с любой другой терапией против ВИЧ-1, модификаторами биологического ответа (разрешены EPO, G-CSF и GM-CSF), гормоном роста человека и ацетатом мегестрола.
Непрерывное применение системных кортикостероидов (>= 14 дней) не допускается.
Лекарства, несовместимые с ритонавиром.
Пробенецид и ежедневный внутривенный пентамидин.

[В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 23.10.98: У пациентов, получающих индинавир, исключены:

терфенадин, астемизол, цизаприд, рифампин, рифабутин, триазолам, кетоконазол, кларитромицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, блокаторы кальциевых каналов, мидазолам и производные спорыньи.]

Исключаются пациенты со следующими предшествующими состояниями и симптомами:

Документально подтвержденная гиперчувствительность к терапии, включенной в любую из групп лечения.

Предшествующее лечение:

Исключенный:

Исследовательская лекарственная терапия в течение 2 недель до рандомизации.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Допускается совместное участие в ACTG 219, ACTG 220 и некоторых протоколах ACTG по оппортунистическим инфекциям.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

Учебный стул: Nachman S
Учебный стул: Wiznia A

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2001 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 338
11309 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .