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Comparación de nuevas combinaciones de medicamentos contra el VIH en niños infectados por el VIH que han tomado medicamentos contra el VIH

28 de octubre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un protocolo maestro de brazo rodante de fase II (PRAM) de la terapia antirretroviral novedosa en niños estables infectados por el VIH experimentados; PRAM-1: ZDV+3TC frente a d4T+ritonavir frente a ZDV+3TC+ritonavir; PRAM-1, Paso 2: d4T+Nevirapina+Ritonavir; PRAM-1, Paso 3: d4T+Indinavir versus ZDV+3TC+Indinavir

Para PRAM-1: Evaluar zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC) frente a estavudina (d4T) + ritonavir frente a ZDV + 3TC + ritonavir con respecto al cambio en el número de copias de ARN del VIH-1 en plasma desde el inicio hasta las 48 semanas [ SEGÚN LA ENMIENDA 1/5/98: 72 semanas; SEGÚN LA ENMIENDA 7/17/98: 48 semanas] en niños infectados por el VIH estables con >= 16 semanas de terapia antirretroviral continua previa. Evaluar la seguridad y la tolerancia de ZDV + 3TC frente a d4T + ritonavir frente a ZDV + 3TC + ritonavir en función de las toxicidades clínicas y de laboratorio.

SEGÚN LA ENMIENDA 20/10/97: Para PRAM-1, Paso 2: Evaluar d4T + nevirapina + ritonavir con respecto al cambio en el número de copias de ARN del VIH-1 en plasma desde el inicio hasta las 48 semanas en niños que han recibido al menos 12 semanas de terapia en el brazo PRAM-1 ZDV/3TC y tienen más de 10 000 copias virales en las semanas 12, 24 o 36. Evaluar la seguridad y tolerancia de d4T + nevirapina + ritonavir en base a las toxicidades clínicas y de laboratorio. [SEGÚN LA ENMIENDA 10/23/98: Para evaluar la seguridad y tolerancia de un cambio de d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir a d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir en niños infectados por VIH estables con valores de ARN <= 10.000 copias/ml.] Para PRAM-1: la evidencia respalda la terapia combinada con 2 o más agentes antivirales como beneficiosa en el manejo a largo plazo del VIH. Existe la posibilidad de que la terapia de combinación pueda resultar en una actividad sinérgica o aditiva durante un período de tiempo prolongado. También se plantea la hipótesis de que se desarrollará el desarrollo de resistencia a agentes individuales si la replicación viral disminuye significativamente.

SEGÚN LA ENMIENDA 20/10/97: Para PRAM-1, Paso 2: El análisis provisional a las 12 semanas en PRAM-1 indica que la proporción de niños que alcanzan niveles indetectables de ARN en el brazo ZDV + 3TC es significativamente menor que en los otros dos brazos . Por lo tanto, el protocolo se ha modificado (Paso 2) para permitir que los niños del brazo ZDV + 3TC con un número de copias de ARN >= 10 000 tengan la oportunidad de cambiar a un nuevo régimen terapéutico (d4T + nevirapina + ritonavir).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para PRAM-1: la evidencia respalda la terapia combinada con 2 o más agentes antivirales como beneficiosa en el manejo a largo plazo del VIH. Existe la posibilidad de que la terapia de combinación pueda resultar en una actividad sinérgica o aditiva durante un período de tiempo prolongado. También se plantea la hipótesis de que se desarrollará el desarrollo de resistencia a agentes individuales si la replicación viral disminuye significativamente.

SEGÚN LA ENMIENDA 20/10/97: Para PRAM-1, Paso 2: El análisis provisional a las 12 semanas en PRAM-1 indica que la proporción de niños que alcanzan niveles indetectables de ARN en el brazo ZDV + 3TC es significativamente menor que en los otros dos brazos . Por lo tanto, el protocolo se ha modificado (Paso 2) para permitir que los niños del brazo ZDV + 3TC con un número de copias de ARN >= 10 000 tengan la oportunidad de cambiar a un nuevo régimen terapéutico (d4T + nevirapina + ritonavir).

El Master PRAM es un ensayo de Fase II, multicéntrico, aleatorizado y abierto de un régimen terapéutico estándar en uso actual versus terapias experimentales administradas durante 48 semanas. Está diseñado para permitir el estudio de nuevos brazos terapéuticos como "pantallas rodantes" a través de múltiples generaciones de PRAM. Cada generación de PRAM compara 2 brazos terapéuticos novedosos con un brazo de enlace que permite una comparación indirecta de las terapias incluidas. Una vez que se completa la acumulación de PRAM-1, se abre una nueva comparación de tratamientos para la acumulación (PRAM-2). El brazo de enlace que se utilizará en PRAM-2 lo decide el Comité Científico de Primaria Pediátrica. PRAM-2 continuará acumulando pacientes mientras que los pacientes de PRAM-1 continúan la terapia.

Para PRAM-1: este estudio compara los siguientes tres brazos de tratamiento:

Grupo I: ZDV más 3TC Grupo II: d4T más ritonavir Grupo III: ZDV más 3TC más ritonavir. Antes de la aleatorización a uno de los tres brazos, los pacientes se estratifican según los porcentajes de CD4: menos del 15 % o mayor o igual al 15 %. Los primeros 8 pacientes aleatorizados a los brazos II y III participan en un estudio farmacocinético de fase I en tiempo real (16 pacientes en total). Después de que los primeros 45 (15 por brazo) pacientes ingresados ​​sean seguidos durante 24 semanas, se realiza un análisis intermedio. Los pacientes reciben tratamiento durante 48 semanas [SEGÚN LA ENMIENDA 1/5/98: 72 semanas].

SEGÚN LA ENMIENDA 10/20/97:

COCHECITO-1, Paso 2:

Los pacientes asignados inicialmente al Grupo I (ZDV más 3TC) que tienen valores de ARN superiores a 10 000 copias en la semana 12, 24 o 36 se asignan para cambiar el protocolo de tratamiento a d4T + ritonavir + nevirapina. Los pacientes pueden inscribirse en el Paso 2 a más tardar en la semana 38 de PRAM-1. [SEGÚN LA ENMIENDA 1/5/98: Los pacientes inicialmente asignados al Grupo 1 con una carga viral superior a 100,000 copias también pueden cambiar al Paso 2 o interrumpir la terapia. Los pacientes originalmente asignados a los Brazos I o II con una carga viral superior a 10 000 pueden continuar con sus medicamentos actuales o suspender la terapia del estudio; aquellos con una carga viral superior a 100 000 deben suspender los medicamentos del estudio.] [SEGÚN LA ENMIENDA 7/17/98: PRAM-1 se ha ampliado para permitir el seguimiento a largo plazo de niños infectados por el VIH clínicamente estables durante un total de 120 semanas. Los pacientes que aún se encuentran en la asignación de tratamiento inicial para los tres brazos de tratamiento son elegibles para esta extensión, al igual que los niños del PRAM-1, Paso 2. El paso 2 ahora está cerrado para la inscripción. Los pacientes tratados con 3TC/ZDV que alcancen el fracaso virológico deben interrumpir el tratamiento del estudio].

[SEGÚN LA ENMIENDA 10/23/98: PRAM-1, Paso 3: Esta enmienda sustituye las cápsulas de ritonavir por cápsulas de indinavir (IDV) en PRAM-1. Los regímenes cambiarán de d4T más ritonavir versus ZDV más 3TC más ritonavir a d4T más IDV versus ZDV más 3TC más IDV. Todos los pacientes serán seguidos durante 48 semanas. Los pacientes elegibles para este cambio en los regímenes son aquellos que toman cápsulas de ritonavir y tienen valores de ARN inferiores o iguales a 10 000 copias/ml (como lo demuestra la prueba de carga viral más reciente) después de al menos 72 semanas en PRAM-1, Paso I. Doce los pacientes con valores de ARN menores o iguales a 400 copias/ml se incorporarán de inmediato al estudio; 6 recibirán d4T más IDV y 6 recibirán ZDV más 3TC más IDV. Se pueden agregar pacientes adicionales en función de los resultados de toxicidad y carga viral. Se prevé un tamaño de muestra total de 53 pacientes evaluables (37 con valores de ARN inferiores o iguales a 400 copias/ml y 16 con valores de ARN superiores a 400 a 10 000 copias/ml). Los pacientes del Paso 2 de PRAM-1 no son elegibles para el Paso 3. Los pacientes del Paso 2 de PRAM-1 que actualmente toman ritonavir líquido deben continuar con su medicamento del estudio; aquellos que toman cápsulas de ritonavir cambiarán a ritonavir líquido o abandonarán el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

240

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 920930672
        • UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
        • Long Beach Memorial (Pediatric)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 900276016
        • Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles County - USC Med Ctr
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 905022004
        • Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
        • UCLA Med Ctr / Pediatric
      • Oakland, California, Estados Unidos, 946091809
        • Children's Hosp of Oakland
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 941430105
        • UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
        • Univ of Connecticut / Farmington
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
        • Yale Univ Med School
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 200102916
        • Children's Hosp of Washington DC
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard Univ Hosp
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33311
        • North Broward Hosp District
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Univ of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
        • Univ of Miami (Pediatric)
      • Riviera Beach, Florida, Estados Unidos, 33404
        • Palm Beach County Health Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30306
        • Emory Univ Hosp / Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606143394
        • Chicago Children's Memorial Hosp
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606371470
        • Univ of Chicago Children's Hosp
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
        • Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
        • Children's Hosp of Boston
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston City Hosp / Pediatrics
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Med Ctr of Springfield
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 016550001
        • Univ of Massachusetts Med School
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
        • Univ of Mississippi Med Ctr
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 089030019
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
        • Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
        • Bronx Lebanon Hosp Ctr
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • King's County Hosp Ctr / Pediatrics
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY - Brooklyn
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • North Shore Univ Hosp
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Schneider Children's Hosp
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Metropolitan Hosp Ctr
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Cornell Univ Med College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Presbyterian Med Ctr
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
      • New York, New York, Estados Unidos, 10037
        • Harlem Hosp Ctr
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 146420001
        • Univ of Rochester Med Ctr
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 117948111
        • State Univ of New York at Stony Brook
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Westchester Hosp
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432052696
        • Columbus Children's Hosp
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191341095
        • Saint Christopher's Hosp for Children
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 294253312
        • Med Univ of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Med Ctr of Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hosp / Baylor Univ
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Med College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 981050371
        • Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU
  • Puerto Rico
      • Bayamon, Puerto Rico, 00956
        • Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
      • San Juan, Puerto Rico, 009367344
        • San Juan City Hosp
      • San Juan, Puerto Rico, 009365067
        • Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

  • Se permitirá la profilaxis de infecciones oportunistas e IVIG.
  • La eritropoyetina (EPO), el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) estarán permitidos para el manejo de la toxicidad hematológica.
  • Se permite el tratamiento con trimetoprima a discreción del investigador principal.

Los pacientes deben tener:

  • Evidencia de laboratorio (al menos 2 pruebas virales) de infección por VIH-1.
  • Estabilidad clínica e inmunológica [estado inmunológico de categoría 1 o 2 de los CDC mantenido durante los últimos 4 meses y sin nueva categoría de los CDC (diagnóstico en el último año)].
  • Los pacientes deben haber recibido terapia antirretroviral continua durante las últimas 16 semanas (faltar no más de 6 semanas de terapia durante las 16 semanas anteriores).

SEGÚN LA ENMIENDA 10/20/97: Para PRAM-1, Paso 2:

  • Carga viral >= 10.000 y < 100.000 copias/ml en la semana 12, 24 o 36 en niños inicialmente asignados al Grupo I (ZDV + 3TC) de PRAM-1 y actualmente en estudio.

Medicamentos previos:

Requerido:

  • Los pacientes deben haber recibido terapia antirretroviral continua durante las últimas 16 semanas.

Permitido:

  • Los pacientes que han recibido terapia inmunomoduladora como parte de ensayos clínicos perinatales o en ensayos para bebés expuestos al VIH son elegibles.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:

  • Toxicidad clínica o de laboratorio actual de grado 3/4 y/o toxicidad actual de amilasa/lipasa de grado 2 o superior.
  • Infección oportunista activa y/o infección bacteriana grave.
  • Diagnóstico actual de malignidad.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

  • Terapia antirretroviral actual idéntica a cualquiera de los siguientes regímenes:
  • ZDV + 3TC, d4T + ritonavir y ZDV + 3TC + ritonavir.
  • Terapia concurrente con cualquier otra terapia anti-VIH-1, modificadores de la respuesta biológica (EPO, G-CSF y GM-CSF permitidos), hormona de crecimiento humana y acetato de megestrol.
  • No se permite el uso continuo de corticosteroides sistémicos (>= 14 días de duración).
  • Medicamentos incompatibles con ritonavir.
  • Probenecid y pentamidina intravenosa diaria.

[SEGÚN LA ENMIENDA 10/23/98: Lo siguiente está excluido en pacientes que reciben indinavir:

  • terfenadina, astemizol, cisaprida, rifampicina, rifabutina, triazolam, ketoconazol, claritromicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, bloqueadores de los canales de calcio, midazolam y derivados ergotamínicos.]

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones y síntomas previos:

  • Hipersensibilidad documentada a una terapia incluida en cualquiera de los brazos de tratamiento.

Medicamentos previos:

Excluido:

Tratamiento farmacológico en investigación en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.

NOTA:

  • Se permite la inscripción conjunta en ACTG 219, ACTG 220 y ciertos protocolos de infecciones oportunistas de ACTG.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Nachman S
  • Silla de estudio: Wiznia A

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2001

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTG 338
  • 11309 (Identificador de registro: DAIDS ES)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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