Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání nových kombinací léků proti HIV u dětí infikovaných HIV, které užily léky proti HIV

28. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze II Rolling Arm Master Protocol (PRAM) nové antiretrovirové terapie u stabilních zkušených dětí infikovaných HIV; PRAM-1: ZDV+3TC vs. d4T+ritonavir vs. ZDV+3TC+ritonavir; PRAM-1, krok 2: d4T+Nevirapine+Ritonavir; PRAM-1, Krok 3: d4T+Indinavir vs. ZDV+3TC+Indinavir

Pro PRAM-1: Vyhodnotit zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC) vs. stavudin (d4T) + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir s ohledem na změnu počtu kopií HIV-1 RNA v plazmě od výchozí hodnoty do 48 týdnů [ PODLE ZMĚNY 1/5/98: 72 týdnů; PODLE DOPLNĚNÍ 7/17/98: 48 týdnů] u stabilních dětí infikovaných HIV s >= 16 týdny předchozí kontinuální antiretrovirové terapie. Vyhodnotit bezpečnost a toleranci ZDV + 3TC vs. d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir na základě laboratorních a klinických toxicit.

PODLE DODATKU 10/20/97: Pro PRAM-1, Krok 2: Vyhodnocení d4T + nevirapin + ritonavir s ohledem na změnu počtu kopií HIV-1 RNA v plazmě z výchozí hodnoty na 48 týdnů u dětí, které dostávaly alespoň 12 týdnů terapie v rameni PRAM-1 ZDV/3TC a mají více než 10 000 virových kopií ve 12., 24. nebo 36. týdnu. Vyhodnotit bezpečnost a toleranci d4T + nevirapin + ritonavir na základě laboratorní a klinické toxicity. [PODLE DODATKU 10/23/98: Vyhodnotit bezpečnost a toleranci přechodu z d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir na d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir u stabilních dětí infikovaných HIV s hodnotami RNA <= 10 000 kopií/ml.] Pro PRAM-1: Důkazy podporují kombinovanou terapii se 2 nebo více antivirotiky, která je prospěšná při dlouhodobé léčbě HIV. Existuje možnost, že kombinovaná terapie může vést k synergické nebo aditivní aktivitě po delší časové období. Také se předpokládá, že vývoj rezistence k jednotlivým agens bude vyvinut, pokud se replikace viru významně sníží.

PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 10/20/97: Pro PRAM-1, Krok 2: Průběžná analýza po 12 týdnech na PRAM-1 ukazuje, že podíl dětí dosahujících nedetekovatelných hladin RNA v rameni ZDV + 3TC je významně nižší než v ostatních dvou ramenech . Proto byl protokol upraven (krok 2), aby umožnil dětem v rameni ZDV + 3TC s počtem kopií RNA >= 10 000 možnost přejít na nový terapeutický režim (d4T + nevirapin + ritonavir).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro PRAM-1: Důkazy podporují kombinovanou terapii se 2 nebo více antivirotiky, která je prospěšná při dlouhodobé léčbě HIV. Existuje možnost, že kombinovaná terapie může vést k synergické nebo aditivní aktivitě po delší časové období. Také se předpokládá, že vývoj rezistence k jednotlivým agens bude vyvinut, pokud se replikace viru významně sníží.

PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 10/20/97: Pro PRAM-1, Krok 2: Průběžná analýza po 12 týdnech na PRAM-1 ukazuje, že podíl dětí dosahujících nedetekovatelných hladin RNA v rameni ZDV + 3TC je významně nižší než v ostatních dvou ramenech . Proto byl protokol upraven (krok 2), aby umožnil dětem v rameni ZDV + 3TC s počtem kopií RNA >= 10 000 možnost přejít na nový terapeutický režim (d4T + nevirapin + ritonavir).

Master PRAM je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II se standardním terapeutickým režimem v současné době oproti experimentálním terapiím podávaným po dobu 48 týdnů. Je navržen tak, aby umožnil studovat nová terapeutická ramena jako „rolovací obrazovky“ prostřednictvím několika generací PRAM. Každá generace PRAM porovnává 2 nová terapeutická ramena se spojovacím ramenem, které umožňuje nepřímé srovnání zahrnutých terapií. Jakmile je přírůstek do PRAM-1 dokončen, otevře se nové srovnání léčby pro přírůstek (PRAM-2). O spojovacím rameni, které se má použít v PRAM-2, rozhoduje pediatrický primární vědecký výbor. PRAM-2 bude nadále přibývat pacientů, zatímco pacienti s PRAM-1 budou pokračovat v léčbě.

Pro PRAM-1: Tato studie srovnává následující tři léčebná ramena:

Rameno I: ZDV plus 3TC Rameno II: d4T plus ritonavir Rameno III: ZDV plus 3TC plus ritonavir. Před randomizací do jedné ze tří větví jsou pacienti stratifikováni na základě procenta CD4: buď méně než 15 % nebo větší nebo rovné 15 %. Prvních 8 pacientů randomizovaných do ramen II a III se účastní farmakokinetické studie fáze I v reálném čase (celkem 16 pacientů). Poté, co je po dobu 24 týdnů sledováno prvních 45 (15 na rameno) pacientů, je provedena předběžná analýza. Pacienti jsou léčeni po dobu 48 týdnů [PODLE ZMĚNY 1/5/98: 72 týdnů].

PODLE DODATKU 20. 10. 97:

PRAM-1, Krok 2:

Pacienti původně zařazení do ramene I (ZDV plus 3TC), kteří mají hodnoty RNA vyšší než 10 000 kopií ve 12., 24. nebo 36. týdnu, jsou přiřazeni k přepnutí protokolové léčby na d4T + ritonavir + nevirapin. Pacienti se mohou zapsat do kroku 2 nejpozději do 38. týdne PRAM-1. [PODLE DODATKU 1/5/98: Pacienti původně zařazení do ramene 1 s virovou náloží větší než 100 000 kopií mohou také přejít na krok 2 nebo přerušit léčbu. Pacienti původně zařazení do ramene I nebo II s virovou zátěží vyšší než 10 000 mohou pokračovat ve svých současných lécích nebo přerušit studijní terapii; ti s virovou náloží větší než 100 000 by měli přerušit studované léky.] [PODLE DODATKU 7/17/98: PRAM-1 byl prodloužen, aby umožnil dlouhodobé sledování klinicky stabilních dětí infikovaných HIV po dobu celkem 120 týdnů. Pacienti, kteří jsou stále na počátečním přidělení léčby pro všechna tři léčebná ramena, jsou způsobilí pro toto rozšíření, stejně jako děti z PRAM-1, krok 2. Krok 2 je nyní uzavřen pro registraci. Pacienti na 3TC/ZDV, u kterých dojde k virologickému selhání, musí přerušit studijní terapii].

[PODLE DODATKU 10/23/98: PRAM-1, Krok 3: Tento dodatek nahrazuje tobolky indinaviru (IDV) za tobolky ritonaviru v PRAM-1. Režimy se změní z d4T plus ritonavir versus ZDV plus 3TC plus ritonavir na d4T plus IDV versus ZDV plus 3TC plus IDV. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 48 týdnů. Pacienti způsobilí pro tuto změnu v režimu jsou ti, kteří užívají tobolky ritonaviru, kteří mají hodnoty RNA nižší nebo rovné 10 000 kopií/ml (jak bylo prokázáno nejnovějším testem virové zátěže) po alespoň 72 týdnech na PRAM-1, Krok I. Dvanáct pacienti s hodnotami RNA nižšími nebo rovnými 400 kopií/ml se okamžitě zapojí do studie; 6 obdrží d4T plus IDV a 6 obdrží ZDV plus 3TC plus IDV. Další pacienti mohou být přidáni na základě výsledků toxicity a virové zátěže. Předpokládá se celková velikost vzorku 53 hodnotitelných pacientů (37 s hodnotami RNA menšími nebo rovnými 400 kopií/ml a 16 s hodnotami RNA většími než 400 až 10 000 kopií/ml). Pacienti s PRAM-1, krok 2, nejsou způsobilí pro krok 3. Pacienti s PRAM-1, krok 2, kteří v současné době užívají tekutý ritonavir, by měli pokračovat ve svém studovaném léku; ti, kteří užívají tobolky ritonaviru, přejdou na tekutý ritonavir nebo odejdou ze studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis

240

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • Bayamon, Portoriko, 00956
        • Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
      • San Juan, Portoriko, 009367344
        • San Juan City Hosp
      • San Juan, Portoriko, 009365067
        • Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 920930672
        • UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90801
        • Long Beach Memorial (Pediatric)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 900276016
        • Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles County - USC Med Ctr
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 905022004
        • Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 900951752
        • UCLA Med Ctr / Pediatric
      • Oakland, California, Spojené státy, 946091809
        • Children's Hosp of Oakland
      • San Francisco, California, Spojené státy, 941430105
        • UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06032
        • Univ of Connecticut / Farmington
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06504
        • Yale Univ Med School
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 200102916
        • Children's Hosp of Washington DC
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • Howard Univ Hosp
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33311
        • North Broward Hosp District
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Univ of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33161
        • Univ of Miami (Pediatric)
      • Riviera Beach, Florida, Spojené státy, 33404
        • Palm Beach County Health Dept
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30306
        • Emory Univ Hosp / Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 606143394
        • Chicago Children's Memorial Hosp
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 606371470
        • Univ of Chicago Children's Hosp
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 701122699
        • Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 021155724
        • Children's Hosp of Boston
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston City Hosp / Pediatrics
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Med Ctr of Springfield
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 016550001
        • Univ of Massachusetts Med School
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39213
        • Univ of Mississippi Med Ctr
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 089030019
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 071032714
        • Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx Lebanon Hosp Ctr
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • King's County Hosp Ctr / Pediatrics
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • SUNY - Brooklyn
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
        • North Shore Univ Hosp
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Schneider Children's Hosp
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Metropolitan Hosp Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell Univ Med College
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Presbyterian Med Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10037
        • Harlem Hosp Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
      • Rochester, New York, Spojené státy, 146420001
        • Univ of Rochester Med Ctr
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 117948111
        • State Univ of New York at Stony Brook
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Westchester Hosp
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 432052696
        • Columbus Children's Hosp
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 191341095
        • Saint Christopher's Hosp for Children
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 294253312
        • Med Univ of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Children's Med Ctr of Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hosp / Baylor Univ
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Med College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 981050371
        • Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

  • IVIG a profylaxe oportunních infekcí budou povoleny.
  • Erytropoetin (EPO), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) budou povoleny pro řízení hematologické toxicity.
  • Léčba trimethoprimem je povolena podle uvážení hlavního zkoušejícího.

Pacienti musí mít:

  • Laboratorní důkaz (nejméně 2 virové testy) infekce HIV-1.
  • Klinická a imunologická stabilita [imunologický stav CDC kategorie 1 nebo 2 po dobu posledních 4 měsíců a žádná nová kategorie CDC (diagnóza během posledního roku)].
  • Pacienti musí dostávat kontinuální antiretrovirovou léčbu po dobu posledních 16 týdnů (nevynechali více než 6 týdnů léčby během předchozích 16 týdnů).

PODLE DODATKU 20. 10. 97: Pro PRAM-1, Krok 2:

  • Virová zátěž >= 10 000 a < 100 000 kopií/ml v týdnu 12, 24 nebo 36 u dětí původně zařazených do ramene I (ZDV + 3TC) PRAM-1 a v současné době ve studii.

Předchozí léky:

Požadované:

  • Pacienti musí dostávat kontinuální antiretrovirovou léčbu po dobu posledních 16 týdnů.

Povoleno:

  • Pacienti, kteří podstoupili imunomodulační terapii v rámci perinatálních klinických studií nebo ve studiích pro kojence vystavené HIV, jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími příznaky nebo stavy jsou vyloučeni:

  • Aktuální stupeň 3/4 klinické nebo laboratorní toxicity a/nebo současný stupeň 2 nebo vyšší amylázové/lipázové toxicity.
  • Aktivní oportunní infekce a/nebo závažná bakteriální infekce.
  • Současná diagnostika malignity.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

  • Současná antiretrovirová léčba je totožná s kterýmkoli z následujících režimů:
  • ZDV + 3TC, d4T + ritonavir a ZDV + 3TC + ritonavir.
  • Současná terapie s jakoukoli jinou anti-HIV-1 terapií, modifikátory biologické odezvy (EPO, G-CSF a GM-CSF povoleny), lidským růstovým hormonem a megestrol acetátem.
  • Použití kontinuálních systémových kortikosteroidů (>= 14 dní trvání) není povoleno.
  • Léky, které nejsou kompatibilní s ritonavirem.
  • Probenecid a denní intravenózní pentamidin.

[PODLE POZMĚŇOVAČE 10/23/98: U pacientů užívajících indinavir jsou vyloučeni následující:

  • terfenadin, astemizol, cisaprid, rifampin, rifabutin, triazolam, ketokonazol, klarithromycin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, blokátory kalciových kanálů, midazolam a námelové deriváty.]

Pacienti s následujícími předchozími stavy a příznaky jsou vyloučeni:

  • Dokumentovaná přecitlivělost na terapii zahrnutou v kterémkoli z léčebných ramen.

Předchozí léky:

Vyloučeno:

Vyšetřovací léková terapie během 2 týdnů před randomizací.

POZNÁMKA:

  • Společná registrace do ACTG 219, ACTG 220 a některých protokolů ACTG oportunní infekce je povolena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Nachman S
  • Studijní židle: Wiznia A

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2001

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG 338
  • 11309 (Identifikátor registru: DAIDS ES)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit