Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van nieuwe anti-hiv-geneesmiddelencombinaties bij met hiv geïnfecteerde kinderen die anti-hiv-medicijnen hebben gebruikt

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een Fase II Rolling Arm Master Protocol (PRAM) van nieuwe antiretrovirale therapie bij stabiel ervaren HIV-geïnfecteerde kinderen; PRAM-1: ZDV+3TC vs. d4T+ritonavir vs. ZDV+3TC+ritonavir; PRAM-1, Stap 2: d4T+Nevirapine+Ritonavir; PRAM-1, Stap 3: d4T+Indinavir vs. ZDV+3TC+Indinavir

Voor PRAM-1: evalueren van zidovudine (ZDV) + lamivudine (3TC) vs. stavudine (d4T) + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir met betrekking tot de verandering in het aantal hiv-1-RNA-kopieën in het plasma vanaf baseline tot 48 weken [ VOLGENS WIJZIGING 5-1-98: 72 weken; VOLGENS AMENDMENT 7/17/98: 48 weken] bij stabiele HIV-geïnfecteerde kinderen met >= 16 weken voorafgaande continue antiretrovirale therapie. Om de veiligheid en tolerantie van ZDV + 3TC vs. d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir te evalueren op basis van laboratorium- en klinische toxiciteiten.

VOLGENS AMENDEMENT 20-10-97: Voor PRAM-1, stap 2: evalueren van d4T + nevirapine + ritonavir met betrekking tot de verandering in het aantal hiv-1-RNA-kopieën in plasma vanaf de uitgangssituatie tot 48 weken bij kinderen die ten minste 12 weken hebben gekregen van therapie op de PRAM-1 ZDV/3TC-arm en meer dan 10.000 virale kopieën hebben in week 12, 24 of 36. Om de veiligheid en tolerantie van d4T + nevirapine + ritonavir te evalueren op basis van laboratorium- en klinische toxiciteiten. [VOLGENS AMENDEMENT 23/10/98: Ter beoordeling van de veiligheid en tolerantie van een overstap van d4T + ritonavir vs. ZDV + 3TC + ritonavir naar d4T + indinavir vs. ZDV + 3TC + indinavir bij stabiele, met HIV geïnfecteerde kinderen met RNA-waarden <= 10.000 kopieën/ml.] Voor PRAM-1: er zijn aanwijzingen dat combinatietherapie met 2 of meer antivirale middelen gunstig is voor de langetermijnbehandeling van HIV. De mogelijkheid bestaat dat combinatietherapie gedurende een langere periode kan resulteren in een synergetische of additieve activiteit. Er wordt ook verondersteld dat de ontwikkeling van resistentie tegen individuele middelen zal worden ontwikkeld als de virale replicatie aanzienlijk wordt verminderd.

VOLGENS AMENDEMENT 20-10-97: Voor PRAM-1, stap 2: tussentijdse analyse na 12 weken op PRAM-1 geeft aan dat het percentage kinderen dat ondetecteerbare RNA-niveaus bereikt in de ZDV + 3TC-arm aanzienlijk lager is dan in de andere twee armen . Het protocol is daarom aangepast (stap 2) om kinderen in de ZDV + 3TC-arm met een aantal RNA-kopieën >= 10.000 de mogelijkheid te geven om over te stappen op een nieuw therapeutisch regime (d4T + nevirapine + ritonavir).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor PRAM-1: er zijn aanwijzingen dat combinatietherapie met 2 of meer antivirale middelen gunstig is voor de langetermijnbehandeling van HIV. De mogelijkheid bestaat dat combinatietherapie gedurende een langere periode kan resulteren in een synergetische of additieve activiteit. Er wordt ook verondersteld dat de ontwikkeling van resistentie tegen individuele middelen zal worden ontwikkeld als de virale replicatie aanzienlijk wordt verminderd.

De Master PRAM is een fase II, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie van een standaard therapeutisch regime dat momenteel wordt gebruikt versus experimentele therapieën die gedurende 48 weken worden toegediend. Het is ontworpen om het mogelijk te maken nieuwe therapeutische armen te bestuderen als "rollende schermen" door meerdere generaties PRAM. Elke PRAM-generatie vergelijkt 2 nieuwe therapeutische armen met een verbindingsarm die een indirecte vergelijking van opgenomen therapieën mogelijk maakt. Zodra de opbouw naar PRAM-1 is voltooid, wordt een nieuwe behandelingsvergelijking geopend voor opbouw (PRAM-2). De verbindingsarm die in PRAM-2 moet worden gebruikt, wordt bepaald door het Pediatric Primary Scientific Committee. PRAM-2 zal doorgaan met het opbouwen van patiënten, terwijl PRAM-1-patiënten de therapie voortzetten.

Voor PRAM-1: Deze studie vergelijkt de volgende drie behandelingsarmen:

Arm I: ZDV plus 3TC Arm II: d4T plus ritonavir Arm III: ZDV plus 3TC plus ritonavir. Voorafgaand aan randomisatie naar een van de drie armen, worden patiënten gestratificeerd op basis van CD4-percentages: ofwel minder dan 15% of meer dan of gelijk aan 15%. De eerste 8 patiënten die gerandomiseerd zijn naar arm II en III nemen deel aan een real-time fase I farmacokinetische studie (16 patiënten in totaal). Nadat de eerste 45 (15 per arm) ingeschreven patiënten gedurende 24 weken zijn gevolgd, vindt een tussentijdse analyse plaats. Patiënten worden gedurende 48 weken behandeld [VOLGENS AMENDMENT 1/5/98: 72 weken].

VOLGENS AMENDEMENT 20-10-97:

PRAM-1, Stap 2:

Patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan arm I (ZDV plus 3TC) en die RNA-waarden van meer dan 10.000 kopieën hebben in week 12, 24 of 36, worden toegewezen om de protocolbehandeling over te zetten op d4T + ritonavir + nevirapine. Patiënten kunnen zich uiterlijk in week 38 van PRAM-1 inschrijven voor stap 2. [VOLGENS AMENDEMENT 5-1-98: Patiënten die aanvankelijk waren toegewezen aan arm 1 met een virale belasting van meer dan 100.000 kopieën, kunnen ook overschakelen naar stap 2 of de therapie stopzetten. Patiënten die oorspronkelijk waren toegewezen aan arm I of II met een virale belasting van meer dan 10.000, kunnen hun huidige medicijnen voortzetten of de onderzoekstherapie stopzetten; degenen met een virale belasting van meer dan 100.000 moeten de studiegeneesmiddelen stopzetten.] [VOLGENS AMENDEMENT 7/17/98: PRAM-1 is verlengd om langdurige follow-up van klinisch stabiele, HIV-geïnfecteerde kinderen mogelijk te maken gedurende in totaal 120 weken. Patiënten die nog in behandeling zijn voor alle drie de behandelingsarmen komen in aanmerking voor deze verlenging, evenals kinderen uit PRAM-1, stap 2. Stap 2 is nu gesloten voor inschrijving. Patiënten op 3TC/ZDV die virologisch falen bereiken, moeten de onderzoekstherapie staken].

[VOLGENS AMENDEMENT 23/10/98: PRAM-1, Stap 3: Dit amendement vervangt indinavir (IDV) capsules door ritonavir capsules in PRAM-1. De regimes zullen overgaan van d4T plus ritonavir versus ZDV plus 3TC plus ritonavir naar d4T plus IDV versus ZDV plus 3TC plus IDV. Alle patiënten worden gedurende 48 weken gevolgd. Patiënten die in aanmerking komen voor deze wijziging in regimes zijn patiënten die ritonavir-capsules gebruiken en die RNA-waarden hebben van minder dan of gelijk aan 10.000 kopieën/ml (zoals aangetoond door de meest recente viral load-test) na ten minste 72 weken op PRAM-1, stap I. Twaalf patiënten met RNA-waarden kleiner dan of gelijk aan 400 kopieën/ml zullen onmiddellijk deelnemen aan de studie; 6 krijgen d4T plus IDV en 6 krijgen ZDV plus 3TC plus IDV. Er kunnen extra patiënten worden toegevoegd op basis van de resultaten van toxiciteit en virale belasting. Er wordt een totale steekproefomvang van 53 evalueerbare patiënten verwacht (37 met RNA-waarden van minder dan of gelijk aan 400 kopieën/ml en 16 met RNA-waarden van meer dan 400 tot 10.000 kopieën/ml). PRAM-1 Stap 2-patiënten komen niet in aanmerking voor Stap 3. PRAM-1, Stap 2-patiënten die momenteel vloeibaar ritonavir gebruiken, moeten hun studiemedicatie voortzetten; degenen die ritonavir-capsules gebruiken, schakelen over op vloeibaar ritonavir of stoppen met studeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

240

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Puerto Rico
- - Bayamon, Puerto Rico, 00956
    - Ramon Ruiz Arnau Univ Hosp / Pediatrics
  - San Juan, Puerto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp
  - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - La Jolla, California, Verenigde Staten, 920930672
    - UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
  - Long Beach, California, Verenigde Staten, 90801
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900276016
    - Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
    - Los Angeles County - USC Med Ctr
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 905022004
    - Harbor - UCLA Med Ctr / UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
  - Oakland, California, Verenigde Staten, 946091809
    - Children's Hosp of Oakland
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 941430105
    - UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06032
    - Univ of Connecticut / Farmington
  - New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06504
    - Yale Univ Med School
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 200102916
    - Children's Hosp of Washington DC
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
    - Howard Univ Hosp
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33311
    - North Broward Hosp District
  - Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
    - Univ of Florida Gainesville
  - Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
    - Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Riviera Beach, Florida, Verenigde Staten, 33404
    - Palm Beach County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30306
    - Emory Univ Hosp / Pediatrics
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 606371470
    - Univ of Chicago Children's Hosp
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Univ of Illinois College of Medicine / Pediatrics
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
    - Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
    - Boston City Hosp / Pediatrics
  - Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
    - Baystate Med Ctr of Springfield
  - Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 089030019
    - UMDNJ - Robert Wood Johnson Med School / Pediatrics
  - Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
  - Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
    - Saint Joseph's Hosp and Med Ctr/UMDNJ - New Jersey Med Schl
- New York
  - Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
    - Children's Hosp at Albany Med Ctr
  - Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
    - Bronx Lebanon Hosp Ctr
  - Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
    - King's County Hosp Ctr / Pediatrics
  - Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
    - SUNY - Brooklyn
  - Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
    - Schneider Children's Hosp
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10029
    - Metropolitan Hosp Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Cornell Univ Med College
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Pediatrics
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 146420001
    - Univ of Rochester Med Ctr
  - Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 117948111
    - State Univ of New York at Stony Brook
  - Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
  - Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
    - Westchester Hosp
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 277103499
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 191341095
    - Saint Christopher's Hosp for Children
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 294253312
    - Med Univ of South Carolina
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
    - Children's Med Ctr of Dallas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    - Texas Children's Hosp / Baylor Univ
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
    - Med College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 981050371
    - Children's Hospital & Medical Center / Seattle ACTU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

IVIG en opportunistische infectieprofylaxe zijn toegestaan.
Erytropoëtine (EPO), granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) zijn toegestaan voor de behandeling van hematologische toxiciteit.
Behandeling met trimethoprim is toegestaan ter beoordeling van de hoofdonderzoeker.

Patiënten moeten beschikken over:

Laboratoriumbewijs (minstens 2 virale tests) van HIV-1-infectie.
Klinische en immunologische stabiliteit [behield de immunologische status van CDC categorie 1 of 2 gedurende de afgelopen 4 maanden en geen nieuwe CDC-categorie (diagnose in het afgelopen jaar)].
Patiënten moeten de afgelopen 16 weken ononderbroken antiretrovirale therapie hebben gekregen (niet meer dan 6 weken therapie gemist in de voorgaande 16 weken).

VOLGENS AMENDEMENT 20-10-97: Voor PRAM-1, stap 2:

Virale belasting >= 10.000 en < 100.000 kopieën/ml in week 12, 24 of 36 bij kinderen die aanvankelijk waren toegewezen aan arm I (ZDV + 3TC) van PRAM-1 en momenteel in studie zijn.

Voorafgaande medicatie:

Vereist:

Patiënten moeten de afgelopen 16 weken continu antiretrovirale therapie hebben gekregen.

Toegestaan:

Patiënten die immunomodulatortherapie hebben gekregen als onderdeel van perinatale klinische onderzoeken of in onderzoeken met aan hiv blootgestelde baby's komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende symptomen of aandoeningen zijn uitgesloten:

Huidige graad 3/4 klinische of laboratoriumtoxiciteit en/of huidige graad 2 of hogere amylase/lipase-toxiciteit.
Actieve opportunistische infectie en/of ernstige bacteriële infectie.
Huidige diagnose van maligniteit.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

Huidige antiretrovirale therapie identiek aan een van de volgende regimes:
ZDV + 3TC, d4T + ritonavir en ZDV + 3TC + ritonavir.
Gelijktijdige therapie met elke andere anti-HIV-1-therapie, biologische responsmodificatoren (EPO, G-CSF en GM-CSF toegestaan), menselijk groeihormoon en megestrolacetaat.
Gebruik van continue systemische corticosteroïden (duur >= 14 dagen) is niet toegestaan.
Medicijnen die onverenigbaar zijn met ritonavir.
Probenecid en dagelijks intraveneus pentamidine.

[VOLGENS AMENDEMENT 23/10/98: Het volgende is uitgesloten bij patiënten die indinavir krijgen:

terfenadine, astemizol, cisapride, rifampicine, rifabutine, triazolam, ketoconazol, claritromycine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, calciumantagonisten, midazolam en ergotderivaten.]

Patiënten met de volgende voorafgaande aandoeningen en symptomen zijn uitgesloten:

Gedocumenteerde overgevoeligheid voor een therapie die deel uitmaakt van een van de behandelingsarmen.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

Medicamenteuze behandeling in onderzoek binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.

OPMERKING:

Mede-inschrijving in ACTG 219, ACTG 220 en bepaalde ACTG opportunistische infectieprotocollen is toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Studie stoel: Nachman S
Studie stoel: Wiznia A

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2001

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

ACTG 338
11309 (Register-ID: DAIDS ES)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .