慢性骨髄性白血病に対する改変骨髄幹細胞移植

CML は、医療介入にもかかわらず、発症から 5 年以内に爆風クリーゼに進行する疾患です。 同種移植は、多数の患者に決定的な治療法を提供してきました。 国際骨髄移植レジストリは、対応する兄弟移植を受けた CML 患者の 3 年無病生存率が 67% であることを報告しています。 しかし、17-20% の治療関連死亡率と重大な長期合併症が残っています。 全身照射 (TBI) による骨髄破壊療法は、白内障および二次悪性腫瘍の有意な発生率とともに、特定の不妊症と関連しています。 この毒性を改善するための努力は、全身照射を欠くレジメンの開発につながっています。 これらのレジメンを受けている患者のフォローアップ期間は、長期毒性の問題に答えるには十分ではありませんが、応答率と無病生存率は、TBI を含むレジメンに匹敵するようです。 さらに、TBI がレジメンの一部ではない再生不良性貧血の移植経験は、治療関連の死亡率と長期後遺症のリスクが大幅に減少することを示しています。

非骨髄破壊的同種末梢血幹細胞移植は現在、多くの移植センターで生着の有効性と毒性を評価するフェーズ I/II 試験で調査されています。 この種の処置を受けた 30 人の患者に関する私たち自身の経験を含む予備データは、低い毒性プロファイルで完全なドナー生着率が高いことを示しています。 標準リスク患者における非骨髄破壊的同種移植を調査した最近の 2 つの研究では、移植関連の合併症と死亡率が非常に低いことが明らかになりました。

このプロトコルでは、CML 患者における非骨髄破壊的同種 PBSC 移植を調査します。 研究中の患者グループには、HLAが同一の兄弟姉妹を持つ慢性期CMLのすべての患者が含まれます。 このプロトコルでは、適格な患者は、HLA 同一または単一の HLA 抗原不一致の家族ドナーからの同種末梢血幹細胞移植で治療されます。移植片の抗悪性腫瘍および/または抗宿主骨髄効果を維持しながら、移植関連の毒性を軽減します。 低強度の非骨髄破壊的コンディショニングレジメンは、幹細胞とリンパ球の生着を可能にするために十分な免疫抑制を提供する必要があります。 T細胞が豊富なドナー由来の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）動員末梢血幹細胞（PBSC）を使用して、造血およびリンパ系の再構成を確立します。 移植片拒絶を防ぎ、移植片対悪性腫瘍効果を高めるために、ドナー T 細胞キメリズムが 100% 未満の患者にリンパ球を追加します。

この研究の主要評価項目は、移植関連死亡率 (1 年生存) です。 他のエンドポイントには、生着、ドナー-宿主キメリズムの程度、急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の発生率、移植関連の罹患率、無病生存率および全生存率が含まれます。