Modifierad benmärgsstamcellstransplantation för kronisk myelogen leukemi

KML är en sjukdom som utvecklas till sprängkris inom fem år efter debuten trots medicinsk intervention. Allogen transplantation har gett ett definitivt botemedel för ett stort antal patienter. Det internationella benmärgstransplantationsregistret rapporterar en 67 % treårig sjukdomsfri överlevnad för KML-patienter som får en matchad syskontransplantation. Det kvarstår dock en behandlingsrelaterad dödlighet på 17-20 % och betydande långtidskomplikationer. Myeloablativa regimer med total kroppsbestrålning (TBI) är förknippade med viss sterilitet, tillsammans med en signifikant förekomst av grå starr och andra maligniteter. Ansträngningar för att förbättra denna toxicitet har lett till utvecklingen av regimer som saknar strålning från hela kroppen. Även om uppföljningsperioden för patienter som fått dessa kurer inte har varit tillräckligt lång för att svara på frågan om långtidstoxicitet, verkar det som om svarsfrekvensen och den sjukdomsfria överlevnaden är jämförbar med kurer som innehåller TBI. Dessutom indikerar transplantationserfarenhet med aplastisk anemi där TBI inte ingår i kuren att behandlingsrelaterad dödlighet tillsammans med risken för långvariga följdsjukdomar minskar signifikant.

Icke-myeloablativa allogena stamcellstransplantationer från perifert blod undersöks för närvarande i fas I/II-studier för att bedöma effekt och toxicitet av engraftment vid ett antal transplantationscentra. Preliminära data, inklusive vår egen erfarenhet av 30 patienter som genomgår denna typ av procedur, har visat en hög grad av fullständig donatortransplantation med låg toxicitetsprofil. Två färska studier som undersökte icke-myeloablativ allotransplantation hos patienter med standardrisk visade en extremt låg andel transplantationsrelaterade komplikationer och dödlighet.

I detta protokoll undersöker vi icke-myeloablativ allogen PBSC-transplantation hos patienter med KML. Patientgruppen som studeras skulle inkludera alla patienter med kronisk fas KML som har ett HLA-identiskt syskon. I detta protokoll skulle kvalificerade patienter behandlas med en allogen stamcellstransplantation från perifert blod från en HLA-identisk eller enskild HLA-antigen-felmatchad familjegivare, med en intensiv immunsuppressiv regim utan myeloablation ("minitransplantation") i ett försök att minska transplantationsrelaterade toxiciteter samtidigt som transplantatets anti-malignitet och/eller anti-värdmärgeffekt bevaras. Den icke-myeloablativa konditioneringsregimen med låg intensitet bör ge adekvat immunsuppression för att möjliggöra stamcells- och lymfocytinplantering. T-cellsfyllda, donatorhärledda, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)-mobiliserade perifera blodstamceller (PBSC) kommer att användas för att etablera hematopoetisk och lymfoid rekonstitution. Vi kommer att lägga till tillbaka lymfocyter hos patienter med mindre än 100 % donator-T-cellchimerism i ett försök att förhindra transplantatavstötning och förstärka en transplantat-mot-malignitetseffekt.

Det primära effektmåttet för denna studie är transplantationsrelaterad dödlighet (1 års överlevnad). Andra slutpunkter inkluderar engraftment, grad av donator-värd-chimerism, incidens av akut och kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), transplantationsrelaterad sjuklighet, såväl som sjukdomsfri och total överlevnad.