Zmodyfikowana transplantacja komórek macierzystych szpiku kostnego w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej

CML jest chorobą, która postępuje do przełomu blastycznego w ciągu pięciu lat od wystąpienia pomimo interwencji medycznej. Przeszczep allogeniczny zapewnił ostateczne wyleczenie dużej liczbie pacjentów. Międzynarodowy rejestr przeszczepów szpiku kostnego odnotowuje 67% trzyletnie przeżycie wolne od choroby u pacjentów z CML, którzy otrzymali przeszczep dopasowanego rodzeństwa. Pozostaje jednak 17-20% śmiertelność związana z leczeniem i znaczące długoterminowe powikłania. Schematy mieloablacyjne z napromienianiem całego ciała (TBI) są związane z pewną bezpłodnością, wraz ze znaczną częstością występowania zaćmy i wtórnych nowotworów złośliwych. Wysiłki mające na celu złagodzenie tej toksyczności doprowadziły do ​​opracowania schematów bez napromieniowania całego ciała. Chociaż okres obserwacji pacjentów otrzymujących te schematy nie był wystarczająco długi, aby odpowiedzieć na pytanie o długoterminową toksyczność, wydaje się, że odsetek odpowiedzi i przeżycie wolne od choroby są porównywalne ze schematami zawierającymi TBI. Ponadto doświadczenie transplantacyjne z niedokrwistością aplastyczną, w której TBI nie jest częścią schematu, wskazuje, że śmiertelność związana z leczeniem wraz z ryzykiem długotrwałych następstw jest znacznie zmniejszona.

Niemieloablacyjne allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej są obecnie badane w badaniach fazy I/II oceniających skuteczność i toksyczność wszczepienia w wielu ośrodkach transplantacyjnych. Wstępne dane, w tym własne doświadczenia z 30 pacjentami poddawanymi tego typu procedurom, wykazały wysoki odsetek całkowitego wszczepienia dawcy przy niskim profilu toksyczności. Dwa niedawne badania oceniające niemieloablacyjne alloprzeszczepy u pacjentów ze standardowym ryzykiem wykazały niezwykle niski odsetek powikłań i śmiertelności związanych z przeszczepem.

W tym protokole badamy niemieloablacyjne allogeniczne przeszczepy PBSC u pacjentów z CML. Badana grupa pacjentów obejmowałaby wszystkich pacjentów z CML w fazie przewlekłej mających rodzeństwo identyczne pod względem HLA. W tym protokole kwalifikujący się pacjenci byliby leczeni allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy z rodziny identycznego HLA lub pojedynczego niedopasowanego antygenu HLA, z zastosowaniem intensywnego schematu immunosupresyjnego bez mieloablacji („miniprzeszczep”) w celu zmniejszenia toksyczności związanej z przeszczepem, przy jednoczesnym zachowaniu przeciwnowotworowego i/lub przeciwgrzybiczego działania przeszczepu. Schemat kondycjonowania niemieloablacyjnego o niskiej intensywności powinien zapewniać odpowiednią immunosupresję, aby umożliwić wszczepienie komórek macierzystych i limfocytów. Pełne limfocyty T, pochodzące od dawcy, mobilizowane czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) zostaną wykorzystane do ustalenia odbudowy krwiotwórczej i limfoidalnej. Dodamy z powrotem limfocyty u pacjentów z mniej niż 100% chimeryzmem komórek T dawcy, próbując zapobiec odrzuceniu przeszczepu i wzmocnić efekt przeszczepu przeciw nowotworowi.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest śmiertelność związana z przeszczepem (1 rok przeżycia). Inne punkty końcowe obejmują wszczepienie, stopień chimeryzmu dawcy-gospodarza, występowanie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zachorowalność związaną z przeszczepem, a także przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite.