Modifikovaná transplantace kmenových buněk kostní dřeně pro chronickou myeloidní leukémii

CML je onemocnění, které přes lékařský zásah progreduje do blastické krize do pěti let od začátku. Alogenní transplantace poskytla velkému počtu pacientů definitivní vyléčení. Mezinárodní registr transplantací kostní dřeně uvádí 67% tříleté přežití bez onemocnění u pacientů s CML, kteří dostanou transplantaci shodného sourozence. Zůstává však 17-20% mortalita související s léčbou a významné dlouhodobé komplikace. Myeloablativní režimy s celkovým ozářením těla (TBI) jsou spojeny s určitou sterilitou spolu s významným výskytem katarakty a druhých malignit. Snahy o zmírnění této toxicity vedly k vývoji režimů bez úplného ozáření těla. Ačkoli období sledování pacientů užívajících tyto režimy nebylo dostatečně dlouhé, aby odpovědělo na otázku dlouhodobé toxicity, zdá se, že míra odpovědi a přežití bez onemocnění jsou srovnatelné s režimy obsahujícími TBI. Navíc zkušenosti s transplantací u aplastické anémie, kde TBI není součástí režimu, naznačují, že mortalita související s léčbou spolu s rizikem dlouhodobých následků jsou významně sníženy.

Nemyeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve jsou v současné době zkoumány ve studiích fáze I/II hodnotících účinnost a toxicitu přihojení v řadě transplantačních center. Předběžná data, včetně našich vlastních zkušeností s 30 pacienty podstupujícími tento typ zákroku, prokázaly vysokou míru kompletního přihojení dárce s nízkým profilem toxicity. Dvě nedávné studie zkoumající nemyeloablativní alotransplantaci u pacientů se standardním rizikem odhalily extrémně nízkou míru komplikací a mortality souvisejících s transplantací.

V tomto protokolu zkoumáme nemyeloablativní alogenní transplantaci PBSC u pacientů s CML. Studovaná skupina pacientů by zahrnovala všechny pacienty s chronickou fází CML, kteří mají HLA-identického sourozence. V tomto protokolu by způsobilí pacienti byli léčeni alogenním transplantátem kmenových buněk periferní krve od HLA identického nebo jediného HLA antigen-neshodného rodinného dárce za použití intenzivního imunosupresivního režimu bez myeloablace ("minitransplantace") ve snaze snížit toxicity související s transplantací při zachování antimaligního a/nebo anti-hostitelského účinku štěpu na kostní dřeň. Nemyeloablativní přípravný režim s nízkou intenzitou by měl zajistit adekvátní imunosupresi, která umožní přihojení kmenových buněk a lymfocytů. K vytvoření hematopoetické a lymfoidní rekonstituce budou použity T-buňky plné, od dárce odvozené, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) mobilizované kmenové buňky periferní krve (PBSC). Budeme přidávat zpět lymfocyty u pacientů s méně než 100% chimérismem T-buněk dárce ve snaze zabránit rejekci štěpu a zvýšit efekt štěpu proti malignitě.

Primárním cílovým parametrem této studie je úmrtnost související s transplantací (přežití 1 rok). Mezi další koncové body patří přihojení štěpu, stupeň chimérismu dárce-hostitel, výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), morbidita související s transplantací, stejně jako přežití bez onemocnění a celkové přežití.