Transplante de células-tronco de medula óssea modificada para leucemia mielóide crônica

A LMC é uma doença que progride para crise blástica dentro de cinco anos após o início, apesar da intervenção médica. O transplante alogênico tem proporcionado a cura definitiva para um grande número de pacientes. O registro internacional de transplante de medula óssea relata uma sobrevida livre de doença de 67% em três anos para pacientes com LMC que receberam um transplante de irmão compatível. No entanto, permanece uma mortalidade relacionada ao tratamento de 17-20% e complicações significativas a longo prazo. Regimes mieloablativos com irradiação total do corpo (TBI) estão associados a certa esterilidade, juntamente com uma incidência significativa de catarata e segunda malignidade. Esforços para melhorar essa toxicidade levaram ao desenvolvimento de regimes sem irradiação total do corpo. Embora o período de acompanhamento dos pacientes que receberam esses regimes não tenha sido longo o suficiente para responder à questão da toxicidade a longo prazo, parece que a taxa de resposta e a sobrevida livre de doença são comparáveis ​​aos regimes contendo TCE. Além disso, a experiência de transplante com anemia aplástica em que o TCE não faz parte do regime indica que a mortalidade relacionada ao tratamento, juntamente com o risco de sequelas em longo prazo, diminui significativamente.

Transplantes de células-tronco de sangue periférico alogênico não mieloablativo estão atualmente sendo investigados em ensaios de fase I/II avaliando a eficácia e a toxicidade do enxerto em vários centros de transplante. Dados preliminares, incluindo nossa própria experiência com 30 pacientes submetidos a esse tipo de procedimento, mostraram uma alta taxa de enxerto completo do doador com baixo perfil de toxicidade. Dois estudos recentes que investigaram o alotransplante não mieloablativo em pacientes de risco padrão revelaram uma taxa extremamente baixa de complicações e mortalidade relacionadas ao transplante.

Neste protocolo, investigamos o transplante alogênico não mieloablativo de PBSC em pacientes com LMC. O grupo de pacientes em estudo incluiria todos os pacientes com LMC em fase crônica com um irmão HLA idêntico. Neste protocolo, os pacientes elegíveis seriam tratados com um transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico de um doador de família HLA idêntico ou único com antígeno HLA incompatível, usando um regime imunossupressor intensivo sem mieloablação ("mini-transplante") em uma tentativa de diminuir o toxicidades relacionadas com o transplante, preservando o efeito anti-malignidade e/ou anti-medula do hospedeiro do enxerto. O regime de condicionamento não mieloablativo de baixa intensidade deve fornecer imunossupressão adequada para permitir o enxerto de células-tronco e linfócitos. Células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas por fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF), derivadas de doadores, repletas de células T, serão usadas para estabelecer a reconstituição hematopoiética e linfóide. Adicionaremos linfócitos de volta em pacientes com menos de 100% de quimerismo de células T do doador, na tentativa de prevenir a rejeição do enxerto e aumentar o efeito enxerto versus malignidade.

O endpoint primário deste estudo é a mortalidade relacionada ao transplante (sobrevida de 1 ano). Outros pontos finais incluem enxerto, grau de quimerismo doador-hospedeiro, incidência de doença aguda e crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD), morbidade relacionada ao transplante, bem como sobrevida livre de doença e global.