만성 골수성 백혈병에 대한 변형 골수 줄기 세포 이식

만성 골수성 백혈병은 의학적 개입에도 불구하고 발병 후 5년 이내에 폭발적으로 진행되는 질병입니다. 동종이계 이식은 많은 환자에게 확실한 치료법을 제공했습니다. 국제 골수 이식 레지스트리는 일치하는 형제 이식을 받은 CML 환자의 3년 무병 생존율이 67%라고 보고합니다. 그러나 17-20%의 치료 관련 사망률과 상당한 장기적 합병증이 남아 있습니다. 전신 방사선 조사(TBI)를 사용한 골수 절제 요법은 백내장 및 이차 악성 종양의 상당한 발생률과 함께 특정 불임과 관련이 있습니다. 이 독성을 개선하려는 노력으로 전신 방사선 조사가 부족한 요법이 개발되었습니다. 이러한 요법을 받는 환자의 추적 기간이 장기 독성에 대한 질문에 답할 만큼 충분히 길지는 않았지만 반응률과 무병 생존율은 TBI를 포함하는 요법과 비교할 수 있는 것으로 보입니다. 또한 TBI가 요법의 일부가 아닌 재생불량성 빈혈에 대한 이식 경험은 장기 후유증의 위험과 함께 치료 관련 사망률이 상당히 감소함을 나타냅니다.

비골수파괴 동종이계 말초혈액 줄기세포 이식은 현재 여러 이식 센터에서 생착 효능 및 독성을 평가하는 I/II상 시험에서 조사되고 있습니다. 이러한 유형의 시술을 받는 30명의 환자에 대한 우리의 경험을 포함한 예비 데이터는 낮은 독성 프로파일로 완전한 기증자 생착률이 높은 것으로 나타났습니다. 표준 위험 환자에서 비골수파괴 동종 이식을 조사한 두 가지 최근 연구에서 이식 관련 합병증 및 사망률이 극히 낮은 것으로 나타났습니다.

이 프로토콜에서 우리는 CML 환자에서 비골수파괴 동종이계 PBSC 이식을 조사합니다. 연구 중인 환자 그룹에는 HLA-동일 형제가 있는 만성기 CML 환자가 모두 포함됩니다. 이 프로토콜에서 자격이 있는 환자는 HLA 동일 또는 단일 HLA 항원 불일치 가족 기증자로부터 동종이계 말초 혈액 줄기 세포 이식으로 치료받게 되며, 골수 제거("소형 이식")가 없는 집중 면역 억제 요법을 사용하여 이식편의 항악성 및/또는 항숙주 골수 효과를 보존하면서 이식 관련 독성. 저강도 비골수파괴 컨디셔닝 요법은 줄기 세포 및 림프구 생착을 허용하기 위해 적절한 면역억제를 제공해야 합니다. T 세포 충만, 공여자 유래, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)-동원화된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)는 조혈 및 림프구 재구성을 확립하는 데 사용될 것입니다. 우리는 이식 거부를 예방하고 이식편 대 악성 종양 효과를 강화하기 위해 100% 미만의 기증자 T 세포 키메라 현상이 있는 환자에게 림프구를 다시 추가할 것입니다.

이 연구의 1차 종점은 이식 관련 사망률(1년 생존)입니다. 다른 종점에는 생착, 기증자-숙주 키메라 현상의 정도, 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 발생률, 이식 관련 이환율, 무병 생존 및 전체 생존이 포함됩니다.