Модифицированная трансплантация стволовых клеток костного мозга при хроническом миелогенном лейкозе

ХМЛ — это заболевание, которое прогрессирует до бластного криза в течение пяти лет после начала заболевания, несмотря на медицинское вмешательство. Аллогенная трансплантация обеспечила окончательное излечение большого числа пациентов. Международный реестр трансплантатов костного мозга сообщает о 67% трехлетней безрецидивной выживаемости для пациентов с ХМЛ, получающих трансплантат от одного из братьев и сестер. Однако сохраняется 17-20% смертность, связанная с лечением, и значительные долгосрочные осложнения. Миелоаблативные режимы с тотальным облучением тела (ЧМТ) связаны с определенным бесплодием, наряду со значительной частотой катаракты и вторичных злокачественных новообразований. Усилия по уменьшению этой токсичности привели к разработке схем, в которых отсутствует полное облучение тела. Хотя период наблюдения за пациентами, получающими эти схемы, был недостаточным для ответа на вопрос о долгосрочной токсичности, похоже, что частота ответа и выживаемость без признаков заболевания сопоставимы со схемами, содержащими ЧМТ. Кроме того, опыт трансплантаций при апластической анемии, когда ЧМТ не является частью схемы лечения, показывает, что смертность, связанная с лечением, наряду с риском долгосрочных последствий, значительно снижается.

Немиелоаблативные аллогенные трансплантаты стволовых клеток периферической крови в настоящее время исследуются в ходе испытаний фазы I/II по оценке эффективности и токсичности приживления трансплантата в ряде центров трансплантологии. Предварительные данные, в том числе наш собственный опыт с 30 пациентами, перенесшими этот тип процедуры, показали высокую скорость полного приживления донорского трансплантата с низким профилем токсичности. Два недавних исследования, посвященные немиелоаблативной аллотрансплантации у пациентов со стандартным риском, выявили чрезвычайно низкий уровень осложнений и смертности, связанных с трансплантацией.

В этом протоколе мы исследуем немиелоаблативную аллогенную трансплантацию PBSC у пациентов с CML. Исследуемая группа пациентов будет включать всех пациентов с хронической фазой ХМЛ, имеющих HLA-идентичных братьев и сестер. В этом протоколе подходящим пациентам будет проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови от HLA-идентичного или единственного HLA-антиген-несовместимого семейного донора с использованием интенсивной иммуносупрессивной схемы без миелоаблации («мини-трансплантат») в попытке уменьшить токсичности, связанной с трансплантацией, при сохранении противоракового и/или анти-хозяинного эффекта трансплантата. Режим немиелоаблативного кондиционирования низкой интенсивности должен обеспечивать адекватную иммуносупрессию для приживления стволовых клеток и лимфоцитов. Богатые Т-клетками донорские стволовые клетки периферической крови (G-CSF), мобилизованные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), будут использоваться для восстановления кроветворной и лимфоидной ткани. Мы добавим обратные лимфоциты у пациентов с менее чем 100% химеризмом донорских Т-клеток в попытке предотвратить отторжение трансплантата и усилить эффект «трансплантат против злокачественного новообразования».

Первичной конечной точкой этого исследования является смертность, связанная с трансплантацией (выживаемость в течение 1 года). Другие конечные точки включают приживление трансплантата, степень химеризма донор-хозяин, частоту острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), заболеваемость, связанную с трансплантацией, а также безрецидивную и общую выживаемость.