Modifizierte Knochenmarkstammzelltransplantation bei chronischer myeloischer Leukämie

CML ist eine Krankheit, die trotz medizinischer Intervention innerhalb von fünf Jahren nach Ausbruch zu einer Blastenkrise fortschreitet. Die allogene Transplantation hat für eine große Anzahl von Patienten eine endgültige Heilung gebracht. Das International Bone Marrow Transplantation Registry berichtet von einer dreijährigen krankheitsfreien Überlebenszeit von 67 % für CML-Patienten, die eine passende Geschwistertransplantation erhalten. Es bleibt jedoch eine behandlungsbedingte Sterblichkeit von 17–20 % und signifikante Langzeitkomplikationen. Myeloablative Behandlungsschemata mit Ganzkörperbestrahlung (TBI) sind mit einer gewissen Sterilität verbunden, zusammen mit einer signifikanten Inzidenz von Katarakten und Zweitmalignomen. Bemühungen, diese Toxizität zu verbessern, haben zur Entwicklung von Regimen geführt, denen eine Ganzkörperbestrahlung fehlt. Obwohl die Nachbeobachtungszeit für Patienten, die diese Therapien erhielten, nicht lang genug war, um die Frage der Langzeittoxizität zu beantworten, scheint es, dass die Ansprechrate und das krankheitsfreie Überleben mit TBI-haltigen Therapien vergleichbar sind. Darüber hinaus zeigt die Transplantationserfahrung mit aplastischer Anämie, bei der TBI nicht Teil des Regimes ist, dass die behandlungsbedingte Mortalität zusammen mit dem Risiko von Langzeitfolgen signifikant verringert ist.

Nicht-myeloablative allogene Stammzelltransplantationen aus peripherem Blut werden derzeit in Phase-I/II-Studien untersucht, in denen die Wirksamkeit und Toxizität der Transplantation in einer Reihe von Transplantationszentren bewertet werden. Vorläufige Daten, einschließlich unserer eigenen Erfahrung mit 30 Patienten, die sich dieser Art von Verfahren unterziehen, haben eine hohe Rate an vollständiger Spendertransplantation mit einem niedrigen Toxizitätsprofil gezeigt. Zwei kürzlich durchgeführte Studien zur Untersuchung der nicht-myeloablativen Allotransplantation bei Standardrisikopatienten zeigten eine extrem niedrige Rate an transplantationsbedingten Komplikationen und Mortalität.

In diesem Protokoll untersuchen wir die nicht-myeloablative allogene PBSC-Transplantation bei Patienten mit CML. Die untersuchte Patientengruppe würde alle Patienten mit CML in der chronischen Phase mit einem HLA-identischen Geschwister umfassen. In diesem Protokoll würden in Frage kommende Patienten mit einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen von einem HLA-identischen oder einzelnen HLA-Antigen-nicht übereinstimmenden Familienspender behandelt, wobei ein intensives immunsuppressives Regime ohne Myeloablation ("Mini-Transplantation") angewendet wird, um zu versuchen, die transplantationsbedingte Toxizitäten, während die Anti-Malignität und/oder Anti-Wirts-Mark-Wirkung des Transplantats erhalten bleibt. Das nicht-myeloablative Konditionierungsregime mit geringer Intensität sollte eine angemessene Immunsuppression bieten, um die Transplantation von Stammzellen und Lymphozyten zu ermöglichen. T-Zell-gesättigte, vom Spender stammende Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF)-mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSC) werden verwendet, um die hämatopoetische und lymphoide Rekonstitution zu etablieren. Wir werden Patienten mit weniger als 100 % Spender-T-Zell-Chimärismus wieder Lymphozyten hinzufügen, um zu versuchen, eine Transplantatabstoßung zu verhindern und einen Transplantat-gegen-Malignität-Effekt zu verstärken.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die transplantationsbedingte Mortalität (1-Jahres-Überlebensrate). Weitere Endpunkte sind Transplantation, Grad des Spender-Wirt-Chimärismus, Inzidenz akuter und chronischer Graft-versus-Host-Disease (GVHD), transplantationsbedingte Morbidität sowie krankheitsfreies und Gesamtüberleben.