Modifioitu luuytimen kantasolusiirto krooniseen myelooiseen leukemiaan
Ei-myeloablatiivinen allogeeninen perifeerinen veren mobilisoitu hematopoieettinen esiastesolunsiirto kroonisen vaiheen KML:n hoitoon
Tämä tutkimus tutkii uuden kantasolusiirtomenetelmän turvallisuutta ja tehokkuutta kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoidossa.
Luovutettujen kantasolujen (luuytimen tuottamat solut, jotka kypsyvät veren eri komponenteiksi – valkosoluiksi, punasoluiksi ja verihiutaleiksi) siirto on erittäin tehokas KML:n hoito. Huolimatta menestyksestä suurella määrällä potilaita, toimenpiteen aiheuttama kuolemanriski on kuitenkin edelleen olemassa. Lisäksi se johtaa hedelmättömyyteen ja lisää potilaiden riskiä muihin syöpiin ja silmäkaihiin. Nämä komplikaatiot johtuvat intensiivisestä kemoterapiasta ja säteilystä, jota potilaat saavat ennen elinsiirtoa syöpäsolujen poistamiseksi. Tässä tutkimuksessa säteilyä ei käytetä ja kemoterapialääkkeitä annetaan pienempinä annoksina toimenpiteen vaarojen vähentämiseksi.
KML-potilaat testataan vastaavuuden varalta luovuttajan (perheenjäsenen) kanssa, ja heille käydään läpi sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja useita testejä (esim. hengitystestejä, röntgensäteitä ja muita) tutkimukseen kelpoisuuden määrittämiseksi. Tämän jälkeen osallistujille tehdään afereesi lymfosyyttien (immuunijärjestelmälle tärkeitä valkosoluja) keräämiseksi. Afereesissa kokoveri vedetään käsivarteen neulan kautta, samalla tavalla kuin luovuttaisiin yksikkö verta. Tarvittava komponentti - tässä tapauksessa lymfosyytit - erotetaan ja poistetaan, ja loput verestä palautetaan neulan kautta toiseen käsivarteen.
Joka päivä alkaen viisi päivää ennen elinsiirtoa luovuttajalle annetaan injektio G-CSF:ää, lääkettä, joka vapauttaa kantasoluja luuytimestä verenkiertoon. Solut kerätään viidennen injektion jälkeen ja uudelleen kuudennen injektion jälkeen seuraavana päivänä. Samaan aikaan potilaille annetaan syklofosfamidia ja fludarabiinia ja ehkä anti-tymosyyttiglobuliinia, jotta estetään luovutettujen solujen hylkiminen.
Elinsiirtopäivänä potilaille annetaan syklosporiinia estämään siirrännäis-isäntätauti, sairaus, jossa luovuttajasolut reagoivat potilaan soluja vastaan. Heille voidaan myös antaa lymfosyyttejä elinsiirron jälkeen immuunijärjestelmän vahvistamiseksi ja leukemiasolujen tuhoamiseksi. 30, 60 ja 100 päivän kuluttua tarkistetaan luuydinsolut ja kiertävät lymfosyytit, jotta nähdään, kuinka moni niistä on peräisin luovuttajasoluista. Jos alle 100 prosenttia on luovuttajia, siirretään enemmän lymfosyyttejä. Potilaille tehdään fyysisiä tutkimuksia ja verikokeita vähintään viikoittain 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen määräajoin 5 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KML on sairaus, joka etenee räjähdyskriisiksi viiden vuoden kuluessa puhkeamisesta huolimatta lääketieteellisestä toimenpiteestä. Allogeeninen elinsiirto on tarjonnut lopullisen parannuskeinon suurelle määrälle potilaita. Kansainvälinen luuydinsiirtorekisteri raportoi 67 %:n kolmen vuoden taudista vapaan eloonjäämisen KML-potilailla, jotka saavat vastaavan sisarussiirron. Hoitoon liittyvä kuolleisuus on kuitenkin 17–20 % ja merkittäviä pitkäaikaisia komplikaatioita. Myeloablatiiviset hoito-ohjelmat kokonaiskehon säteilytyksellä (TBI) liittyvät tiettyyn steriiliyteen sekä merkittävään kaihien ja toisten pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyyteen. Yritykset parantaa tätä toksisuutta ovat johtaneet sellaisten hoito-ohjelmien kehittämiseen, joista puuttuu koko kehon säteilytys. Vaikka näitä hoitoja saaneiden potilaiden seurantajakso ei ole ollut tarpeeksi pitkä vastatakseen kysymykseen pitkäaikaisesta toksisuudesta, vaikuttaa siltä, että vasteprosentti ja sairaudesta vapaa eloonjääminen ovat verrattavissa TBI:tä sisältäviin hoito-ohjelmiin. Lisäksi siirtokokemus aplastisesta anemiasta, jossa TBI ei ole osa hoito-ohjelmaa, osoittaa, että hoitoon liittyvä kuolleisuus ja pitkäaikaisten jälkiseurausten riski ovat pienentyneet merkittävästi.
Ei-myeloablatiivisia allogeenisiä perifeerisen veren kantasolusiirtoja tutkitaan parhaillaan vaiheen I/II tutkimuksissa, joissa arvioidaan siirron tehokkuutta ja toksisuutta useissa siirtokeskuksissa. Alustavat tiedot, mukaan lukien omat kokemuksemme 30 potilaasta, joille tehtiin tämäntyyppinen toimenpide, ovat osoittaneet suuren täydellisen luovuttajan siirron ja alhaisen toksisuusprofiilin. Kaksi äskettäistä tutkimusta, joissa tutkittiin ei-myeloablatiivista allo-transplantaatiota normaalin riskin potilailla, paljastivat erittäin alhaisen siirtoon liittyvien komplikaatioiden ja kuolleisuuden.
Tässä protokollassa tutkimme ei-myeloablatiivista allogeenistä PBSC-siirtoa potilailla, joilla on KML. Tutkittavaan potilasryhmään kuuluisivat kaikki kroonisen vaiheen KML-potilaat, joilla on HLA-identtinen sisarus. Tässä protokollassa kelvollisia potilaita hoidettaisiin allogeenisellä perifeerisen veren kantasolusiirrolla HLA-identtiseltä tai yhdeltä HLA-antigeenin kanssa yhteensopimattomalta perheenluovuttajalta käyttämällä intensiivistä immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa ilman myeloablaatiota ("minisiirto") yrittäen vähentää siirtoon liittyviin toksisiin vaikutuksiin säilyttäen samalla siirteen pahanlaatuisuutta ja/tai isäntäydintä estävä vaikutus. Matalan intensiteetin ei-myeloablatiivisen hoito-ohjelman tulisi tarjota riittävä immunosuppressio kantasolujen ja lymfosyyttien siirtämisen mahdollistamiseksi. T-soluilla täytettyjä, luovuttajaperäisiä, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja (PBSC) käytetään hematopoieettisen ja lymfoidin uudelleenmuodostukseen. Lisäämme takaisin lymfosyyttejä potilaille, joilla on alle 100 % luovuttajan T-solukimerismi yrittääksemme estää siirteen hyljinnän ja tehostaa graft-versus-maligniteetti -vaikutusta.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on siirtoon liittyvä kuolleisuus (1 vuoden eloonjäämisaika). Muita päätepisteitä ovat siirrännäinen, luovuttaja-isäntäkimerismin aste, akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus, siirtoon liittyvä sairastuvuus sekä taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
POTILAS:
Potilaat kroonisessa vaiheessa KML.
Ikä 10-50.
Tietoinen suostumus annettu.
HLA-identtisen tai yhden HLA-lokuksen yhteensopimattoman perheen luovuttajan saatavuus.
Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
ECOG-suorituskykytila ei saa olla 3 tai enemmän. Hänellä ei saa olla psykiatrista häiriötä tai vakavaa henkistä vajaatoimintaa, joka tekee BMT-hoidon noudattamisen epätodennäköiseksi ja tietoisen suostumuksen mahdottomaksi.
Ei saa olla vakavaa odotettua sairautta tai elimen vajaatoimintaa, joka on ristiriidassa PBSC-siirteen eloonjäämisen kanssa.
Hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokapasiteetti ei saa olla alle 40 %.
Vasemman kammion ejektiofraktiota ei saa olla: alle 30 %.
Seerumin kreatiniini ei saa olla yli 50 % normaalia korkeampi iän mukaan.
Seerumin bilirubiini ei saa olla yli 4 mg/dl.
Transaminaasiarvot eivät saa olla 5 x normaalin ylärajaa suuremmat.
Hänellä ei saa olla muita pahanlaatuisia sairauksia, jotka voivat uusiutua tai etenemään 5 vuoden sisällä.
LUOVUTTAJA:
HLA-identtinen tai yksittäinen HLA-lokus ei täsmää perheen luovuttaja, enintään 80 vuotta vanha.
Tietoinen suostumus annettu.
Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
Luovuttajan on kyettävä vastaanottamaan G-CSF:ää ja sille on tehtävä afereesi. (Ei hallittua verenpainetautia, ei aiempaa sydämen vajaatoimintaa tai epästabiilia angina pectoria, trombosytopeniaa).
Täytyy olla HIV-negatiivinen. Luovuttajien, jotka ovat positiivisia hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HBC) tai ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV)-I suhteen, käytetään tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Armitage JO. Bone marrow transplantation. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):827-38. doi: 10.1056/NEJM199403243301206. No abstract available.
- Ringden O, Remberger M, Ruutu T, Nikoskelainen J, Volin L, Vindelov L, Parkkali T, Lenhoff S, Sallerfors B, Mellander L, Ljungman P, Jacobsen N. Increased risk of chronic graft-versus-host disease, obstructive bronchiolitis, and alopecia with busulfan versus total body irradiation: long-term results of a randomized trial in allogeneic marrow recipients with leukemia. Nordic Bone Marrow Transplantation Group. Blood. 1999 Apr 1;93(7):2196-201.
- Stucki A, Leisenring W, Sandmaier BM, Sanders J, Anasetti C, Storb R. Decreased rejection and improved survival of first and second marrow transplants for severe aplastic anemia (a 26-year retrospective analysis). Blood. 1998 Oct 15;92(8):2742-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000001 (Muu apuraha/rahoitusnumero: New York City Mayors Office Community Mental Health)
- 00-H-0001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .