Trasplante modificado de células madre de médula ósea para la leucemia mielógena crónica

La CML es una enfermedad que progresa a una crisis blástica dentro de los cinco años posteriores al inicio a pesar de la intervención médica. El trasplante alogénico ha proporcionado una cura definitiva para un gran número de pacientes. El registro internacional de trasplantes de médula ósea informa una supervivencia libre de enfermedad a los tres años del 67 % para los pacientes con CML que reciben un trasplante de un hermano compatible. Sin embargo, sigue existiendo una mortalidad relacionada con el tratamiento del 17-20% y complicaciones significativas a largo plazo. Los regímenes mieloablativos con irradiación corporal total (TBI) se asocian con cierta esterilidad, junto con una incidencia significativa de cataratas y segundas neoplasias malignas. Los esfuerzos para mejorar esta toxicidad han llevado al desarrollo de regímenes que carecen de irradiación corporal total. Aunque el período de seguimiento de los pacientes que reciben estos regímenes no ha sido lo suficientemente largo como para responder a la cuestión de la toxicidad a largo plazo, parece que la tasa de respuesta y la supervivencia libre de enfermedad son comparables a los regímenes que contienen TBI. Además, la experiencia de trasplante con anemia aplásica en la que la LCT no forma parte del régimen indica que la mortalidad relacionada con el tratamiento junto con el riesgo de secuelas a largo plazo disminuyen significativamente.

Los trasplantes alogénicos de células madre de sangre periférica no mieloablativos se están investigando actualmente en ensayos de fase I/II que evalúan la eficacia y la toxicidad del injerto en varios centros de trasplante. Los datos preliminares, incluida nuestra propia experiencia con 30 pacientes sometidos a este tipo de procedimiento, muestran una alta tasa de injerto completo del donante con un bajo perfil de toxicidad. Dos estudios recientes que investigaron el alotrasplante no mieloablativo en pacientes de riesgo estándar revelaron una tasa extremadamente baja de complicaciones y mortalidad relacionadas con el trasplante.

En este protocolo investigamos el trasplante alogénico de PBSC no mieloablativo en pacientes con LMC. El grupo de pacientes en estudio incluiría a todos los pacientes con LMC en fase crónica que tienen un hermano HLA idéntico. En este protocolo, los pacientes elegibles serían tratados con un alotrasplante de células madre de sangre periférica de un donante familiar HLA idéntico o con un solo antígeno HLA no compatible, utilizando un régimen inmunosupresor intensivo sin mieloablación ("minitrasplante") en un intento de disminuir la toxicidades relacionadas con el trasplante mientras se conserva el efecto antineoplásico y/o anti-médula del huésped del injerto. El régimen de acondicionamiento no mieloablativo de baja intensidad debe proporcionar una inmunosupresión adecuada para permitir el injerto de células madre y linfocitos. Se utilizarán células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) derivadas de donantes y llenas de células T para establecer la reconstitución hematopoyética y linfoide. Volveremos a agregar linfocitos en pacientes con menos del 100 % de quimerismo de células T del donante en un intento de prevenir el rechazo del injerto y mejorar el efecto de injerto contra malignidad.

El criterio principal de valoración de este estudio es la mortalidad relacionada con el trasplante (1 año de supervivencia). Otros criterios de valoración incluyen el injerto, el grado de quimerismo donante-huésped, la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica, la morbilidad relacionada con el trasplante, así como la supervivencia general y libre de enfermedad.