Modificeret knoglemarvsstamcelletransplantation for kronisk myelogen leukæmi

CML er en sygdom, der udvikler sig til en eksplosionskrise inden for fem år efter debut på trods af medicinsk intervention. Allogen transplantation har givet en definitiv kur til et stort antal patienter. Det internationale knoglemarvstransplantationsregister rapporterer en 67 % treårig sygdomsfri overlevelse for CML-patienter, der modtager en matchet søskendetransplantation. Der er dog fortsat en behandlingsrelateret dødelighed på 17-20 % og betydelige langsigtede komplikationer. Myeloablative regimer med total kropsbestråling (TBI) er forbundet med en vis sterilitet sammen med en signifikant forekomst af grå stær og andre maligniteter. Bestræbelser på at lindre denne toksicitet har ført til udviklingen af ​​regimer, der mangler total kropsbestråling. Selvom opfølgningsperioden for patienter, der modtager disse regimer, ikke har været lang nok til at besvare spørgsmålet om langtidstoksicitet, ser det ud til, at responsraten og den sygdomsfrie overlevelse er sammenlignelig med regimer, der indeholder TBI. Derudover indikerer transplantationserfaring med aplastisk anæmi, hvor TBI ikke er en del af kuren, at behandlingsrelateret dødelighed sammen med risikoen for langsigtede følgesygdomme er signifikant reduceret.

Ikke-myeloablative allogene stamcelletransplantationer fra perifert blod er i øjeblikket ved at blive undersøgt i fase I/II forsøg, der vurderer engraftment-effektivitet og toksicitet på en række transplantationscentre. Foreløbige data, herunder vores egen erfaring med 30 patienter, der gennemgår denne type procedure, har vist en høj grad af fuldstændig donorengraftment med en lav toksicitetsprofil. To nyere undersøgelser, der undersøgte ikke-myeloablativ allo-transplantation i standardrisikopatienter, afslørede en ekstrem lav rate af transplantationsrelaterede komplikationer og dødelighed.

I denne protokol undersøger vi ikke-myeloablativ allogen PBSC-transplantation hos patienter med CML. Patientgruppen under undersøgelsen vil omfatte alle patienter med kronisk fase CML med en HLA-identisk søskende. I denne protokol vil kvalificerede patienter blive behandlet med en allogen stamcelletransplantation fra perifert blod fra en HLA-identisk eller enkelt HLA-antigen-mismatchet familiedonor, ved at anvende et intensivt immunsuppressivt regime uden myeloablation ("mini-transplantation") i et forsøg på at reducere transplantationsrelaterede toksiciteter, samtidig med at transplantatets anti-malignitet og/eller anti-værtsmarvseffekt bevares. Den ikke-myeloablative konditioneringskur med lav intensitet bør give tilstrækkelig immunsuppression til at tillade stamcelle- og lymfocytindplantning. T-cellefyldte, donorafledte, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)-mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC) vil blive brugt til at etablere hæmatopoietisk og lymfoid rekonstitution. Vi vil tilføje tilbage lymfocytter hos patienter med mindre end 100 % donor T-celle-kimerisme i et forsøg på at forhindre graftafstødning og forstærke en graft-versus-malignitetseffekt.

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er transplantationsrelateret dødelighed (1 års overlevelse). Andre endepunkter omfatter engraftment, grad af donor-vært-kimærisme, forekomst af akut og kronisk graft versus host-sygdom (GVHD), transplantationsrelateret morbiditet samt sygdomsfri og overordnet overlevelse.