Modifisert benmargsstamcelletransplantasjon for kronisk myelogen leukemi

KML er en sykdom som utvikler seg til eksplosjonskrise innen fem år etter utbruddet til tross for medisinsk intervensjon. Allogen transplantasjon har gitt en definitiv kur for et stort antall pasienter. Det internasjonale beinmargstransplantasjonsregisteret rapporterer en 67 % treårs sykdomsfri overlevelse for KML-pasienter som får en matchet søskentransplantasjon. Imidlertid er det fortsatt en behandlingsrelatert dødelighet på 17-20 % og betydelige langtidskomplikasjoner. Myeloablative regimer med total kroppsbestråling (TBI) er assosiert med viss sterilitet, sammen med en betydelig forekomst av grå stær og andre maligniteter. Forsøk på å lindre denne toksisiteten har ført til utviklingen av regimer som mangler total kroppsbestråling. Selv om oppfølgingsperioden for pasienter som får disse regimene ikke har vært lang nok til å svare på spørsmålet om langtidstoksisitet, ser det ut til at responsraten og sykdomsfri overlevelse er sammenlignbare med regimer som inneholder TBI. I tillegg indikerer transplantasjonserfaring med aplastisk anemi der TBI ikke er en del av regimet at behandlingsrelatert dødelighet sammen med risikoen for langtidsfølger er betydelig redusert.

Ikke-myeloablative allogene stamcelletransplantasjoner fra perifert blod blir for tiden undersøkt i fase I/II-studier som vurderer engraftment-effekt og toksisitet ved en rekke transplantasjonssentre. Foreløpige data, inkludert vår egen erfaring med 30 pasienter som gjennomgår denne typen prosedyre, har vist en høy grad av fullstendig donorengraftment med lav toksisitetsprofil. To nyere studier som undersøkte ikke-myeloablativ allotransplantasjon hos pasienter med standardrisiko, avslørte en ekstremt lav forekomst av transplantasjonsrelaterte komplikasjoner og dødelighet.

I denne protokollen undersøker vi ikke-myeloablativ allogen PBSC-transplantasjon hos pasienter med CML. Pasientgruppen som studeres vil inkludere alle pasienter med kronisk fase CML som har et HLA-identisk søsken. I denne protokollen vil kvalifiserte pasienter bli behandlet med en allogen perifer blodstamcelletransplantasjon fra en HLA-identisk eller enkelt HLA-antigen-mismatchende familiedonor, ved bruk av et intensivt immunsuppressivt regime uten myeloablasjon ("minitransplantasjon") i et forsøk på å redusere transplantasjonsrelaterte toksisiteter samtidig som transplantatets anti-malignitet og/eller anti-vertsmargeffekt bevares. Det lavintensitets ikke-myeloablative kondisjoneringsregimet bør gi tilstrekkelig immunsuppresjon for å tillate stamcelle- og lymfocytttransplantasjon. T-cellefylte, donoravledede, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)-mobiliserte perifere blodstamceller (PBSC) vil bli brukt for å etablere hematopoetisk og lymfoid rekonstitusjon. Vi vil legge tilbake lymfocytter hos pasienter med mindre enn 100 % donor-T-celle-kimerisme i et forsøk på å forhindre graftavstøtning og forsterke en graft-versus-malignitetseffekt.

Det primære endepunktet for denne studien er transplantasjonsrelatert dødelighet (1 års overlevelse). Andre endepunkter inkluderer engraftment, grad av donor-vert-kimerisme, forekomst av akutt og kronisk graft versus host disease (GVHD), transplantasjonsrelatert sykelighet, samt sykdomsfri og total overlevelse.