Greffe modifiée de cellules souches de moelle osseuse pour la leucémie myéloïde chronique

La LMC est une maladie qui évolue vers une crise blastique dans les cinq ans suivant son apparition malgré une intervention médicale. La greffe allogénique a permis de guérir définitivement un grand nombre de patients. Le registre international des greffes de moelle osseuse fait état d'une survie sans maladie de 67 % sur trois ans pour les patients atteints de LMC recevant une greffe de frères et sœurs appariés. Cependant, il reste une mortalité liée au traitement de 17 à 20 % et des complications importantes à long terme. Les régimes myéloablatifs avec irradiation corporelle totale (TBI) sont associés à une certaine stérilité, ainsi qu'à une incidence significative de cataractes et de tumeurs malignes secondaires. Les efforts pour améliorer cette toxicité ont conduit au développement de schémas thérapeutiques dépourvus d'irradiation corporelle totale. Bien que la période de suivi des patients recevant ces schémas thérapeutiques n'ait pas été suffisamment longue pour répondre à la question de la toxicité à long terme, il semble que le taux de réponse et la survie sans maladie soient comparables aux schémas thérapeutiques contenant un TBI. De plus, l'expérience de la transplantation d'anémie aplasique où le TBI ne fait pas partie du régime indique que la mortalité liée au traitement ainsi que le risque de séquelle à long terme sont considérablement réduits.

Les greffes allogéniques de cellules souches du sang périphérique non myéloablatives sont actuellement étudiées dans des essais de phase I/II évaluant l'efficacité et la toxicité de la greffe dans un certain nombre de centres de greffe. Les données préliminaires, y compris notre propre expérience avec 30 patients subissant ce type de procédure, ont montré un taux élevé de greffe complète du donneur avec un profil de faible toxicité. Deux études récentes portant sur l'allo-greffe non myéloablative chez des patients à risque standard ont révélé un taux extrêmement faible de complications et de mortalité liées à la greffe.

Dans ce protocole, nous étudions la transplantation PBSC allogénique non myéloablative chez les patients atteints de LMC. Le groupe de patients à l'étude comprendrait tous les patients atteints de LMC en phase chronique ayant un frère ou une sœur HLA identique. Dans ce protocole, les patients éligibles seraient traités par une allogreffe de cellules souches du sang périphérique provenant d'un donneur familial HLA identique ou d'un seul HLA incompatible avec l'antigène HLA, en utilisant un régime immunosuppresseur intensif sans myéloablation (« mini-transplantation ») dans le but de réduire la toxicités liées au greffon tout en préservant l'effet anti-malignité et/ou anti-médullaire de l'hôte du greffon. Le régime de conditionnement non myéloablatif de faible intensité doit fournir une immunosuppression adéquate pour permettre la greffe de cellules souches et de lymphocytes. Des cellules souches du sang périphérique (PBSC) remplies de lymphocytes T, dérivées de donneurs et mobilisées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) seront utilisées pour établir la reconstitution hématopoïétique et lymphoïde. Nous ajouterons des lymphocytes chez les patients présentant moins de 100 % de chimérisme des lymphocytes T du donneur dans le but de prévenir le rejet de greffe et d'améliorer l'effet greffon contre malignité.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est la mortalité liée à la greffe (survie à 1 an). Les autres critères d'évaluation comprennent la prise de greffe, le degré de chimérisme donneur-hôte, l'incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD), la morbidité liée à la greffe, ainsi que la survie sans maladie et la survie globale.