Trapianto di cellule staminali di midollo osseo modificato per la leucemia mieloide cronica

La LMC è una malattia che progredisce fino alla crisi esplosiva entro cinque anni dall'esordio nonostante l'intervento medico. Il trapianto allogenico ha fornito una cura definitiva per un gran numero di pazienti. Il registro internazionale dei trapianti di midollo osseo riporta una sopravvivenza libera da malattia a tre anni del 67% per i pazienti con LMC che ricevono un trapianto di fratello compatibile. Tuttavia rimane una mortalità correlata al trattamento del 17-20% e significative complicanze a lungo termine. I regimi mieloablativi con irradiazione corporea totale (TBI) sono associati a una certa sterilità, insieme a una significativa incidenza di cataratta e seconde neoplasie. Gli sforzi per migliorare questa tossicità hanno portato allo sviluppo di regimi privi di irradiazione corporea totale. Sebbene il periodo di follow-up per i pazienti che hanno ricevuto questi regimi non sia stato abbastanza lungo per rispondere alla domanda sulla tossicità a lungo termine, sembra che il tasso di risposta e la sopravvivenza libera da malattia siano paragonabili ai regimi contenenti trauma cranico. Inoltre, l'esperienza del trapianto con anemia aplastica in cui il trauma cranico non fa parte del regime indica che la mortalità correlata al trattamento insieme al rischio di sequele a lungo termine è significativamente ridotta.

I trapianti di cellule staminali del sangue periferico allogenico non mieloablativo sono attualmente oggetto di studio in studi di fase I/II per valutare l'efficacia e la tossicità dell'attecchimento in numerosi centri di trapianto. I dati preliminari, compresa la nostra esperienza con 30 pazienti sottoposti a questo tipo di procedura, hanno mostrato un alto tasso di attecchimento completo del donatore con un basso profilo di tossicità. Due recenti studi sull'allotrapianto non mieloablativo in pazienti a rischio standard hanno rivelato un tasso estremamente basso di complicanze e mortalità correlate al trapianto.

In questo protocollo indaghiamo sul trapianto di PBSC allogenico non mieloablativo in pazienti con LMC. Il gruppo di pazienti oggetto di studio includerebbe tutti i pazienti con LMC in fase cronica con un fratello HLA-identico. In questo protocollo, i pazienti idonei verrebbero trattati con un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico da un donatore familiare HLA identico o singolo antigene HLA non corrispondente, utilizzando un regime immunosoppressivo intensivo senza mieloablazione ("mini-trapianto") nel tentativo di ridurre il tossicità correlate al trapianto preservando l'effetto antitumorale e/o antimidollare dell'innesto. Il regime di condizionamento non mieloablativo a bassa intensità dovrebbe fornire un'adeguata immunosoppressione per consentire l'attecchimento di cellule staminali e linfociti. Cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) derivate da donatori e cellule T saranno usate per stabilire la ricostituzione ematopoietica e linfoide. Aggiungeremo nuovamente linfociti in pazienti con meno del 100% di chimerismo delle cellule T del donatore nel tentativo di prevenire il rigetto del trapianto e migliorare un effetto del trapianto contro la malignità.

L'endpoint primario di questo studio è la mortalità correlata al trapianto (sopravvivenza a 1 anno). Altri punti finali includono l'attecchimento, il grado di chimerismo donatore-ospite, l'incidenza di malattia acuta e cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD), la morbilità correlata al trapianto, nonché la sopravvivenza libera da malattia e globale.