有毛細胞白血病におけるロフェロン A の第 II 相有効性試験

この研究は、有毛細胞白血病患者におけるインターフェロン α-2a の有効性研究として始まりました。 ほとんどの患者がインターフェロンで反応したことが観察されましたが、完全な反応はほとんど得られませんでした. 他の場所で行われている研究では、完全寛解率が低いことが確認されました。 インターフェロンを中止すると、治療の再開を必要とするほぼ均一な疾患の進行が観察されました。 インターフェロン治療を 12 か月または 18 か月継続して受けた後、さらなる治療を必要としない患者はほとんどいないようです。 これらの発見により、有毛細胞白血病患者における長期組換えインターフェロン-アルファ (IFN-アルファ) の安全性と有効性を評価するために、最初にこの薬に反応した患者にインターフェロンを継続的に投与することを選択しました。 評価可能な 53 人の患者 (この研究に登録された 56 人のうち) のうち、1 人が完全寛解、41 人が部分寛解、1 人が軽度の反応、9 人が安定した疾患、1 人だけが病勢進行した患者でした。 14 人の患者が中断することなくインターフェロンの投与を受け続けており、継続的なインターフェロン治療の期間の中央値は 9.2 年です。 34 人の患者がさまざまな理由でインターフェロンを中止しましたが、最も一般的な理由は、インターフェロン抗体に関連した後天的なインターフェロン耐性の発生です。 インターフェロンに対する耐性は、2 つのケースを除いて、治療の最初の 18 か月で早期に現れました。 この研究での重要な発見は、顆粒球と血小板の絶対数が治療開始から 18 か月を超えても、緩やかではあるが有意な血液学的改善が続いていることです。これは、長期にわたる治療が、その後のインターフェロン耐性の発生を伴う抗体の産生ではなく、継続的な利益をもたらすことを示しています。 この研究から、有毛細胞白血病がインターフェロンで長期的に制御できることは明らかですが、インターフェロンによる継続的な治療が断続的な治療よりも優れているかどうかを判断するには、より長いフォローアップが必要です. 有毛細胞白血病の最適な治療法は、まだ議論の余地があります。 初期の報告では、2-クロロデオキシアデノシンが治癒的であることが示唆されていましたが、より長期間の追跡調査による追加の研究では、患者の 30% が再発することが示唆されています。 この研究は、インターフェロンによる継続的な長期治療が評価された唯一の例を提供します。 これは、慢性インターフェロン療法の長期毒性、この治療の長期有効性を評価する機会を提供し、二次悪性腫瘍の予防における長期インターフェロンの潜在的な利点を評価する機会を提供します。 .

最初の臨床評価の後、患者は毎日 300 万単位の組み換え IFN-α を 4 ～ 6 か月間皮下投与されました。 反応のある患者には、週3回、皮下に300万単位の用量で維持療法が行われました。 反応のある患者は無期限に治療を続けています。