Исследование II фазы эффективности роферона-А при волосатоклеточном лейкозе

Это исследование началось как исследование эффективности интерферона альфа-2а у пациентов с волосатоклеточным лейкозом. Было замечено, что большинство пациентов ответили интерфероном, но было получено очень мало полных ответов. Исследования, проведенные в других странах, подтвердили низкий уровень полной ремиссии. После прекращения приема интерферона почти всегда наблюдалось прогрессирование заболевания, требующее возобновления терапии. По-видимому, очень мало пациентов, которым не потребуется дальнейшая терапия после 12 или 18 месяцев непрерывного лечения интерфероном. Из-за этих результатов, а также для оценки безопасности и эффективности длительного применения рекомбинантного интерферона-альфа (ИФН-альфа) у пациентов с волосатоклеточным лейкозом мы решили непрерывно вводить интерферон пациентам, которые изначально были чувствительны к этому препарату. Из 53 поддающихся оценке пациентов (из 56, включенных в это исследование) была 1 полная ремиссия, 41 частичная ремиссия, 1 незначительный ответ, 9 пациентов со стабильным заболеванием и только 1 пациент с прогрессированием заболевания. Четырнадцать пациентов продолжают получать интерферон без перерыва со средней продолжительностью непрерывного лечения интерфероном 9,2 года. Тридцать четыре пациента прекратили прием интерферона по разным причинам, наиболее распространенной из которых было развитие приобретенной резистентности к интерферону в сочетании с антителами к интерферону. Резистентность к интерферону проявлялась рано, в первые 18 мес лечения, за исключением двух случаев. Важным результатом этого исследования является продолжающееся медленное, но значительное гематологическое улучшение абсолютного количества гранулоцитов и тромбоцитов после 18 месяцев терапии, что указывает на то, что длительное лечение приводит к сохранению пользы, а не к продукции антител с последующим развитием резистентности к интерферону. Хотя из этого исследования ясно, что волосатоклеточный лейкоз можно контролировать в долгосрочной перспективе с помощью интерферона, потребуется более длительное наблюдение, чтобы определить, лучше ли непрерывная терапия интерфероном, чем прерывистая терапия. Оптимальная терапия волосатоклеточного лейкоза остается открытой для обсуждения. Хотя ранние сообщения предполагали, что 2-хлордезоксиаденозин был целебным, дополнительные исследования с более длительным периодом наблюдения показывают, что у 30% пациентов будет рецидив. Это исследование представляет собой единственный случай, когда оценивалась непрерывная долгосрочная терапия интерфероном. Это дает возможность оценить долгосрочную токсичность хронической терапии интерфероном, долгосрочную эффективность этого лечения и оценить потенциальные преимущества долгосрочного интерферона в предотвращении вторичных злокачественных новообразований, осложнения, отмеченные примерно у 15% пациентов, получавших другие способы лечения. .

После первоначальной клинической оценки пациентам вводили 3 миллиона единиц рекомбинантного IFN-альфа подкожно ежедневно в течение 4–6 месяцев. У ответивших на лечение пациентов поддерживающая терапия проводилась в дозе 3 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю. Отвечающие пациенты продолжали терапию в течение неопределенного времени.