En fas II-effektivitetsstudie av Roferon-A vid hårcellsleukemi

Denna studie började som en effektstudie av interferon alfa-2a hos patienter med hårcellsleukemi. Det observerades att de flesta patienter svarade med interferon, men att mycket få fullständiga svar erhölls. Studier som görs på annat håll bekräftade den låga totala remissionsfrekvensen. När interferon väl stoppats observerades en nästan jämn sjukdomsprogression som krävde återinsättande av behandlingen. Det verkar vara väldigt få om några patienter som inte kommer att behöva ytterligare behandling efter att ha fått 12 eller 18 månaders kontinuerlig interferonbehandling. På grund av dessa fynd, och för att utvärdera säkerheten och effekten av långtidsrekombinant interferon-alfa (IFN-Alfa) hos patienter med hårcellsleukemi, valde vi att administrera interferon kontinuerligt till patienter som initialt svarade på detta läkemedel. Av de 53 utvärderbara patienterna (av de 56 som deltog i denna studie) fanns det en fullständig remission, 41 partiell remission, 1 mindre svar, 9 patienter med stabil sjukdom och endast 1 patient med sjukdomsprogression. Fjorton patienter fortsätter att få interferon utan avbrott med en medianduration av kontinuerlig interferonbehandling på 9,2 år. Trettiofyra patienter avbröt interferon av en mängd olika anledningar, den vanligaste var utvecklingen av förvärvad interferonresistens i samband med interferonantikroppar. Resistensen mot interferon manifesterades tidigt, under de första 18 månaderna av behandlingen, förutom i två fall. Ett viktigt fynd i denna studie är den fortsatta långsamma, men signifikanta, hematologiska förbättringen av absolut antal granulocyter och trombocyter efter 18 månaders behandling, vilket indikerar att förlängd behandling resulterar i fortsatt nytta snarare än produktion av antikroppar med efterföljande utveckling av interferonresistens. Även om det framgår av denna studie att hårcellsleukemi kan kontrolleras på lång sikt med interferon, kommer längre uppföljning att vara nödvändig för att avgöra om kontinuerlig behandling med interferon är bättre än intermittent terapi. Den optimala behandlingen för hårcellsleukemi är fortfarande öppen för diskussion. Även om tidiga rapporter antydde att 2-klorodeoxiadenosin var botande, tyder ytterligare studier med längre uppföljningsperioder på att så många som 30 % av patienterna kommer att återfalla. Denna studie är det enda fallet där kontinuerlig långtidsbehandling med interferon har utvärderats. Detta ger en möjlighet att utvärdera den långsiktiga toxiciteten av kronisk interferonterapi, den långsiktiga effekten av denna behandling och att utvärdera de potentiella fördelarna med långtidsinterferon för att förhindra andra maligniteter, en komplikation som noteras hos cirka 15 % av patienterna som behandlas på andra sätt .

Efter den första kliniska utvärderingen gavs patienterna 3 miljoner enheter rekombinant IFN-Alfa subkutant dagligen i 4 till 6 månader. Hos patienter som svarade gavs underhållsbehandling i en dos på tre miljoner enheter subkutant 3 gånger i veckan. Patienter som svarade har fortsatt med behandlingen på obestämd tid.