Eine Phase-II-Wirksamkeitsstudie von Roferon-A bei Haarzell-Leukämie

Diese Studie begann als Wirksamkeitsstudie von Interferon alpha-2a bei Patienten mit Haarzell-Leukämie. Es wurde beobachtet, dass die meisten Patienten auf Interferon ansprachen, aber dass nur sehr wenige vollständige Reaktionen erzielt wurden. An anderer Stelle durchgeführte Studien bestätigten die niedrige vollständige Remissionsrate. Sobald Interferon abgesetzt wurde, wurde ein nahezu gleichmäßiger Krankheitsverlauf beobachtet, der eine Wiederaufnahme der Therapie erforderte. Es scheint, wenn überhaupt, nur sehr wenige Patienten zu geben, die nach einer 12- oder 18-monatigen kontinuierlichen Behandlung mit Interferon keine weitere Therapie benötigen. Aufgrund dieser Ergebnisse und um die Sicherheit und Wirksamkeit von rekombinantem Interferon-Alpha (IFN-Alpha) bei Patienten mit Haarzell-Leukämie zu bewerten, entschieden wir uns für die kontinuierliche Verabreichung von Interferon an Patienten, die anfänglich auf dieses Medikament ansprachen. Von den 53 auswertbaren Patienten (von den 56 in diese Studie aufgenommenen) gab es eine vollständige Remission, 41 partielle Remissionen, 1 geringfügiges Ansprechen, 9 Patienten mit stabiler Krankheit und nur 1 Patient mit Krankheitsprogression. Vierzehn Patienten erhalten weiterhin ohne Unterbrechung Interferon mit einer mittleren Dauer der kontinuierlichen Interferonbehandlung von 9,2 Jahren. 34 Patienten setzten Interferon aus verschiedenen Gründen ab, wobei der häufigste die Entwicklung einer erworbenen Interferonresistenz in Verbindung mit Interferon-Antikörpern war. Die Resistenz gegen Interferon zeigte sich früh, in den ersten 18 Behandlungsmonaten, mit Ausnahme von zwei Fällen. Ein wichtiges Ergebnis dieser Studie ist die anhaltende langsame, aber signifikante hämatologische Verbesserung der absoluten Granulozyten- und Thrombozytenzahlen über 18 Monate Therapie hinaus, was darauf hindeutet, dass eine verlängerte Behandlung eher zu einem anhaltenden Nutzen als zur Produktion von Antikörpern mit anschließender Entwicklung einer Interferonresistenz führt. Obwohl aus dieser Studie hervorgeht, dass die Haarzell-Leukämie langfristig mit Interferon kontrolliert werden kann, ist eine längere Nachbeobachtung erforderlich, um festzustellen, ob eine kontinuierliche Therapie mit Interferon besser ist als eine intermittierende Therapie. Die optimale Therapie der Haarzell-Leukämie bleibt offen zur Diskussion. Obwohl frühe Berichte darauf hindeuteten, dass 2-Chlordeoxyadenosin kurativ war, deuten zusätzliche Studien mit längeren Nachbeobachtungszeiten darauf hin, dass bis zu 30 % der Patienten einen Rückfall erleiden. Diese Studie ist der einzige Fall, in dem eine kontinuierliche Langzeitbehandlung mit Interferon bewertet wurde. Dies bietet eine Gelegenheit, die Langzeittoxizität einer chronischen Interferontherapie, die Langzeitwirksamkeit dieser Behandlung und den potenziellen Nutzen von Langzeitinterferon bei der Verhinderung von Zweitmalignomen zu bewerten, einer Komplikation, die bei etwa 15 % der auf andere Weise behandelten Patienten beobachtet wird .

Nach ihrer ersten klinischen Bewertung erhielten die Patienten 4 bis 6 Monate lang täglich 3 Millionen Einheiten rekombinantes IFN-Alpha subkutan. Bei Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, wurde eine Erhaltungstherapie in einer Dosis von 3 Millionen Einheiten subkutan dreimal pro Woche verabreicht. Ansprechende Patienten haben die Therapie auf unbestimmte Zeit fortgesetzt.