Um estudo de eficácia de fase II de Roferon-A na leucemia de células pilosas

Este estudo começou como um estudo de eficácia do interferon alfa-2a em pacientes com leucemia de células pilosas. Observou-se que a maioria dos pacientes respondeu com interferon, mas muito poucas respostas completas foram obtidas. Estudos realizados em outros lugares confirmaram a baixa taxa de remissão completa. Uma vez que o interferon foi interrompido, observou-se uma progressão quase uniforme da doença, exigindo a reinstituição da terapia. Parece haver muito poucos ou nenhum paciente que não necessitará de mais terapia após receber 12 ou 18 meses de tratamento contínuo com interferon. Devido a esses achados e para avaliar a segurança e a eficácia do interferon-alfa recombinante de longo prazo (IFN-Alpha) em pacientes com leucemia de células pilosas, optamos por administrar interferon continuamente a pacientes que responderam inicialmente a essa droga. Dos 53 pacientes avaliáveis ​​(dos 56 incluídos neste estudo), houve uma remissão completa, 41 remissões parciais, 1 resposta menor, 9 pacientes com doença estável e apenas 1 paciente com progressão da doença. Catorze doentes continuam a receber interferão sem interrupção com uma duração mediana de tratamento contínuo com interferão de 9,2 anos. Trinta e quatro pacientes descontinuaram o interferon por vários motivos, sendo o mais comum o desenvolvimento de resistência adquirida ao interferon em associação com anticorpos de interferon. A resistência ao interferon manifestou-se precocemente, nos primeiros 18 meses de tratamento, exceto em dois casos. Um achado importante neste estudo é a melhora hematológica contínua lenta, mas significativa, nas contagens absolutas de granulócitos e plaquetas após 18 meses de terapia, indicando assim que o tratamento prolongado resulta em benefício contínuo, em vez da produção de anticorpos com subsequente desenvolvimento de resistência ao interferon. Embora seja claro a partir deste estudo que a leucemia de células pilosas pode ser controlada a longo prazo com interferon, será necessário um acompanhamento mais longo para determinar se a terapia contínua com interferon é melhor do que a terapia intermitente. A terapia ideal para leucemia de células pilosas permanece aberta à discussão. Embora os primeiros relatórios sugerissem que a 2-clorodesoxiadenosina era curativa, estudos adicionais com períodos mais longos de acompanhamento sugerem que até 30% dos pacientes terão recaída. Este estudo fornece o único caso em que o tratamento contínuo de longo prazo com interferon foi avaliado. Isso oferece uma oportunidade para avaliar a toxicidade de longo prazo da terapia crônica com interferon, a eficácia de longo prazo desse tratamento e avaliar os benefícios potenciais do interferon de longo prazo na prevenção de segundas malignidades, uma complicação observada em cerca de 15% dos pacientes tratados de outras formas .

Após a avaliação clínica inicial, os pacientes receberam 3 milhões de unidades de IFN-Alfa recombinante por via subcutânea diariamente por 4 a 6 meses. Nos pacientes responsivos, a terapia de manutenção foi administrada na dose de três milhões de unidades por via subcutânea, 3 vezes por semana. Os pacientes que responderam continuaram a terapia indefinidamente.