En fase II-effektivitetsundersøgelse af Roferon-A i hårcelleleukæmi

Denne undersøgelse begyndte som en effektivitetsundersøgelse af interferon alfa-2a hos patienter med hårcelleleukæmi. Det blev observeret, at de fleste patienter reagerede med interferon, men at meget få fuldstændige reaktioner blev opnået. Undersøgelser udført andre steder bekræftede den lave fuldstændige remissionsrate. Når interferon var stoppet, blev der observeret næsten ensartet sygdomsprogression, der krævede genoptagelse af behandlingen. Der ser ud til at være meget få, hvis overhovedet nogen, patienter, der ikke vil have behov for yderligere behandling efter at have modtaget 12 eller 18 måneders kontinuerlig interferonbehandling. På grund af disse resultater og for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​langsigtet rekombinant interferon-alfa (IFN-Alpha) hos patienter med hårcelleleukæmi, valgte vi at administrere interferon kontinuerligt til patienter, der oprindeligt reagerede på dette lægemiddel. Af de 53 evaluerbare patienter (af de 56, der deltog i denne undersøgelse), var der én fuldstændig remission, 41 partielle remissioner, 1 mindre respons, 9 patienter med stabil sygdom og kun 1 patient med sygdomsprogression. Fjorten patienter fortsætter med at modtage interferon uden afbrydelse med en median varighed af kontinuerlig interferonbehandling på 9,2 år. 34 patienter ophørte med interferon af forskellige årsager, hvoraf den mest almindelige var udviklingen af ​​erhvervet interferonresistens i forbindelse med interferonantistoffer. Resistensen over for interferon blev manifesteret tidligt i de første 18 måneder af behandlingen, undtagen i to tilfælde. Et vigtigt fund i denne undersøgelse er den fortsatte langsomme, men signifikante, hæmatologiske forbedring i absolutte granulocyt- og blodpladetal ud over 18 måneders behandling, hvilket indikerer, at forlænget behandling resulterer i fortsat fordel frem for produktion af antistoffer med efterfølgende udvikling af interferonresistens. Selvom det er klart fra denne undersøgelse, at hårcelleleukæmi kan kontrolleres på lang sigt med interferon, vil længere opfølgning være nødvendig for at afgøre, om kontinuerlig terapi med interferon er bedre end intermitterende terapi. Den optimale behandling for hårcelleleukæmi forbliver åben for diskussion. Selvom tidlige rapporter antydede, at 2-chlordeoxyadenosin var helbredende, tyder yderligere undersøgelser med længere perioder med opfølgning på, at så mange som 30 % af patienterne vil få tilbagefald. Denne undersøgelse er det eneste tilfælde, hvor kontinuerlig langtidsbehandling med interferon er blevet evalueret. Dette giver mulighed for at evaluere den langsigtede toksicitet af kronisk interferonbehandling, den langsigtede effektivitet af denne behandling og for at evaluere de potentielle fordele ved langtidsinterferon til forebyggelse af anden malignitet, en komplikation, der bemærkes hos omkring 15 % af patienterne behandlet på andre måder. .

Efter deres indledende kliniske evaluering fik patienterne 3 millioner enheder rekombinant IFN-Alpha subkutant dagligt i 4 til 6 måneder. Hos responderende patienter blev vedligeholdelsesbehandling givet i en dosis på 3 millioner enheder subkutant 3 gange om ugen. Patienter, der reagerede, er fortsat i behandling på ubestemt tid.