En fase II-effektivitetsstudie av Roferon-A ved hårcelleleukemi

Denne studien begynte som en effektstudie av interferon alfa-2a hos pasienter med hårcelleleukemi. Det ble observert at de fleste pasientene responderte med interferon, men at svært få fullstendige responser ble oppnådd. Studier som ble gjort andre steder bekreftet den lave fullstendige remisjonsraten. Så snart interferon ble stoppet, ble det observert nesten jevn sykdomsprogresjon som krevde gjeninnføring av behandlingen. Det ser ut til å være svært få om noen pasienter som ikke vil trenge ytterligere behandling etter å ha mottatt 12 eller 18 måneders kontinuerlig interferonbehandling. På grunn av disse funnene, og for å evaluere sikkerheten og effekten av langsiktig rekombinant interferon-alfa (IFN-Alpha) hos pasienter med hårcelleleukemi, valgte vi å administrere interferon kontinuerlig til pasienter som i utgangspunktet responderte på dette legemidlet. Av de 53 evaluerbare pasientene (av de 56 som deltok i denne studien), var det en fullstendig remisjon, 41 delvis remisjon, 1 mindre respons, 9 pasienter med stabil sykdom og bare 1 pasient med sykdomsprogresjon. Fjorten pasienter fortsetter å få interferon uten avbrudd med en median varighet av kontinuerlig interferonbehandling på 9,2 år. Trettifire pasienter avbrøt interferon av en rekke årsaker, den vanligste var utviklingen av ervervet interferonresistens i forbindelse med interferonantistoffer. Resistensen mot interferon ble manifestert tidlig, i de første 18 månedene av behandlingen, bortsett fra i to tilfeller. Et viktig funn i denne studien er den fortsatte langsomme, men signifikante, hematologiske forbedringen i absolutt granulocytt- og blodplatetall utover 18 måneders behandling, noe som indikerer at forlenget behandling resulterer i fortsatt fordel i stedet for produksjon av antistoffer med påfølgende utvikling av interferonresistens. Selv om det er klart fra denne studien at hårcelleleukemi kan kontrolleres på lang sikt med interferon, vil lengre oppfølging være nødvendig for å avgjøre om kontinuerlig behandling med interferon er bedre enn intermitterende behandling. Den optimale behandlingen for hårcelleleukemi er fortsatt åpen for diskusjon. Selv om tidlige rapporter antydet at 2-klorodeoksyadenosin var helbredende, antyder ytterligere studier med lengre perioder med oppfølging at så mange som 30 % av pasientene vil få tilbakefall. Denne studien er det eneste tilfellet hvor kontinuerlig langtidsbehandling med interferon har blitt evaluert. Dette gir en mulighet til å evaluere den langsiktige toksisiteten til kronisk interferonbehandling, den langsiktige effekten av denne behandlingen og å evaluere de potensielle fordelene med langtidsinterferon for å forhindre andre maligniteter, en komplikasjon som er registrert hos omtrent 15 % av pasientene behandlet på andre måter. .

Etter den første kliniske evalueringen ble pasientene gitt 3 millioner enheter rekombinant IFN-Alfa subkutant daglig i 4 til 6 måneder. Hos pasienter som responderte ble vedlikeholdsbehandling gitt i en dose på tre millioner enheter subkutant 3 ganger per uke. Pasienter som reagerer har fortsatt på behandling på ubestemt tid.