Une étude d'efficacité de phase II du Roféron-A dans la leucémie à tricholeucocytes

Cette étude a commencé comme une étude d'efficacité de l'interféron alpha-2a chez des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes. On a observé que la plupart des patients répondaient à l'interféron, mais que très peu de réponses complètes étaient obtenues. Des études menées ailleurs ont confirmé le faible taux de rémission complète. Une fois l'interféron arrêté, une progression presque uniforme de la maladie nécessitant la réintroduction du traitement a été observée. Il semble y avoir très peu de patients, voire aucun, qui n'auront pas besoin d'un traitement supplémentaire après avoir reçu 12 ou 18 mois de traitement continu à l'interféron. En raison de ces résultats, et afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'interféron-alpha recombinant (IFN-alpha) à long terme chez les patients atteints de leucémie à tricholeucocytes, nous avons choisi d'administrer l'interféron en continu aux patients qui répondaient initialement à ce médicament. Sur les 53 patients évaluables (sur les 56 inscrits dans cette étude), il y a eu une rémission complète, 41 rémissions partielles, 1 réponse mineure, 9 patients avec une maladie stable et seulement 1 patient avec une progression de la maladie. Quatorze patients continuent de recevoir de l'interféron sans interruption avec une durée médiane de traitement continu par interféron de 9,2 ans. Trente-quatre patients ont arrêté l'interféron pour diverses raisons, la plus courante étant le développement d'une résistance acquise à l'interféron en association avec des anticorps anti-interféron. La résistance à l'interféron s'est manifestée précocement, dans les 18 premiers mois de traitement, sauf dans deux cas. Une découverte importante dans cette étude est l'amélioration hématologique continue, lente mais significative, du nombre absolu de granulocytes et de plaquettes au-delà de 18 mois de traitement, indiquant ainsi qu'un traitement prolongé entraîne un bénéfice continu plutôt que la production d'anticorps avec le développement ultérieur d'une résistance à l'interféron. Bien qu'il ressorte clairement de cette étude que la leucémie à tricholeucocytes peut être contrôlée à long terme avec l'interféron, un suivi plus long sera nécessaire pour déterminer si un traitement continu par interféron est meilleur qu'un traitement intermittent. Le traitement optimal de la leucémie à tricholeucocytes reste ouvert à la discussion. Bien que les premiers rapports aient suggéré que la 2-chlorodésoxyadénosine était curative, des études supplémentaires avec des périodes de suivi plus longues suggèrent que jusqu'à 30% des patients rechuteront. Cette étude fournit le seul cas où un traitement continu à long terme avec l'interféron a été évalué. Cela donne l'occasion d'évaluer la toxicité à long terme de la thérapie chronique à l'interféron, l'efficacité à long terme de ce traitement et d'évaluer les avantages potentiels de l'interféron à long terme dans la prévention des secondes tumeurs malignes, une complication notée chez environ 15 % des patients traités d'une autre manière. .

Après leur évaluation clinique initiale, les patients ont reçu 3 millions d'unités d'IFN-Alpha recombinant par voie sous-cutanée par jour pendant 4 à 6 mois. Chez les patients répondeurs, un traitement d'entretien a été administré à une dose de trois millions d'unités par voie sous-cutanée 3 fois par semaine. Les patients répondeurs ont poursuivi le traitement indéfiniment.