Fáze II studie účinnosti Roferonu-A u vlasatobuněčné leukémie

Tato studie začala jako studie účinnosti interferonu alfa-2a u pacientů s vlasatobuněčnou leukémií. Bylo pozorováno, že většina pacientů reagovala na interferon, ale bylo dosaženo jen velmi málo úplných odpovědí. Studie prováděné jinde potvrdily nízkou míru kompletní remise. Jakmile byl interferon vysazen, byla pozorována téměř rovnoměrná progrese onemocnění vyžadující opětovné zahájení léčby. Zdá se, že existuje velmi málo pacientů, pokud vůbec nějací, kteří nebudou vyžadovat další léčbu po 12 nebo 18 měsících nepřetržité léčby interferonem. Kvůli těmto zjištěním a za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dlouhodobého rekombinantního interferonu-alfa (IFN-Alpha) u pacientů s vlasatobuněčnou leukémií jsme se rozhodli podávat interferon kontinuálně pacientům, kteří zpočátku reagovali na tento lék. Z 53 hodnotitelných pacientů (z 56 zařazených do této studie) byla jedna kompletní remise, 41 parciálních remisí, 1 malá odpověď, 9 pacientů se stabilním onemocněním a pouze 1 pacient s progresí onemocnění. Čtrnáct pacientů pokračuje v léčbě interferonem bez přerušení s mediánem trvání kontinuální léčby interferonem 9,2 roku. 34 pacientů vysadilo interferon z různých důvodů, nejčastějším byl rozvoj získané rezistence na interferon ve spojení s interferonovými protilátkami. Rezistence na interferon se s výjimkou dvou případů projevila časně, v prvních 18 měsících léčby. Důležitým zjištěním v této studii je pokračující pomalé, ale významné hematologické zlepšení absolutního počtu granulocytů a krevních destiček po 18 měsících terapie, což naznačuje, že prodloužená léčba vede k pokračujícímu prospěchu spíše než k produkci protilátek s následným rozvojem rezistence na interferon. Ačkoli je z této studie zřejmé, že vlasatobuněčná leukémie může být dlouhodobě kontrolována interferonem, bude nutné delší sledování, aby se zjistilo, zda je kontinuální léčba interferonem lepší než intermitentní léčba. Optimální terapie vlasatobuněčné leukémie zůstává otevřená k diskusi. Ačkoli dřívější zprávy naznačovaly, že 2-chlorodeoxyadenosin je léčebný, další studie s delší dobou sledování naznačují, že až 30 % pacientů bude recidivovat. Tato studie poskytuje jediný případ, kdy byla hodnocena nepřetržitá dlouhodobá léčba interferonem. To poskytuje příležitost zhodnotit dlouhodobou toxicitu chronické interferonové terapie, dlouhodobou účinnost této léčby a zhodnotit potenciální přínosy dlouhodobého interferonu v prevenci druhých malignit, což je komplikace zaznamenaná u asi 15 % pacientů léčených jinými způsoby. .

Po počátečním klinickém hodnocení byly pacientům podávány 3 miliony jednotek rekombinantního IFN-Alfa denně subkutánně po dobu 4 až 6 měsíců. U pacientů odpovídajících na léčbu byla udržovací terapie podávána v dávce 3 miliony jednotek subkutánně 3krát týdně. Reagující pacienti pokračovali v terapii neomezeně dlouho.