Un estudio de eficacia de fase II de Roferon-A en la leucemia de células pilosas

Este estudio comenzó como un estudio de eficacia del interferón alfa-2a en pacientes con leucemia de células pilosas. Se observó que la mayoría de los pacientes respondían con interferón, pero que se obtenían muy pocas respuestas completas. Los estudios realizados en otros lugares confirmaron la baja tasa de remisión completa. Una vez que se suspendió el interferón, se observó una progresión casi uniforme de la enfermedad que requirió la restitución de la terapia. Parece haber muy pocos pacientes, si es que los hay, que no requieran más terapia después de recibir 12 o 18 meses de tratamiento continuo con interferón. Debido a estos hallazgos, y con el fin de evaluar la seguridad y la eficacia del interferón alfa recombinante (IFN-Alfa) a largo plazo en pacientes con leucemia de células pilosas, optamos por administrar interferón de forma continua a los pacientes que respondían inicialmente a este fármaco. De los 53 pacientes evaluables (de los 56 incluidos en este estudio), hubo una remisión completa, 41 remisiones parciales, 1 respuesta menor, 9 pacientes con enfermedad estable y solo 1 paciente con progresión de la enfermedad. Catorce pacientes continúan recibiendo interferón sin interrupción con una mediana de duración del tratamiento continuo con interferón de 9,2 años. Treinta y cuatro pacientes descontinuaron el interferón por una variedad de razones, siendo la más común el desarrollo de resistencia adquirida al interferón en asociación con anticuerpos contra el interferón. La resistencia al interferón se manifestó precozmente, en los primeros 18 meses de tratamiento, excepto en dos casos. Un hallazgo importante en este estudio es la mejora hematológica continua, lenta pero significativa, en los recuentos absolutos de granulocitos y plaquetas más allá de los 18 meses de tratamiento, lo que indica que el tratamiento prolongado da como resultado un beneficio continuo en lugar de la producción de anticuerpos con el posterior desarrollo de resistencia al interferón. Aunque queda claro a partir de este estudio que la leucemia de células pilosas se puede controlar a largo plazo con interferón, será necesario un seguimiento más prolongado para determinar si la terapia continua con interferón es mejor que la terapia intermitente. La terapia óptima para la leucemia de células pilosas permanece abierta a discusión. Aunque los primeros informes sugirieron que la 2-clorodesoxiadenosina era curativa, estudios adicionales con períodos de seguimiento más prolongados sugieren que hasta el 30% de los pacientes recaerán. Este estudio proporciona el único caso en el que se ha evaluado el tratamiento continuo a largo plazo con interferón. Esto brinda la oportunidad de evaluar la toxicidad a largo plazo de la terapia crónica con interferón, la eficacia a largo plazo de este tratamiento y evaluar los beneficios potenciales del interferón a largo plazo en la prevención de segundas neoplasias malignas, una complicación observada en aproximadamente el 15 % de los pacientes tratados de otra manera. .

Después de su evaluación clínica inicial, los pacientes recibieron 3 millones de unidades de IFN-Alfa recombinante por vía subcutánea diariamente durante 4 a 6 meses. En los pacientes que respondieron, la terapia de mantenimiento se administró a una dosis de tres millones de unidades por vía subcutánea 3 veces por semana. Los pacientes que respondieron continuaron con la terapia indefinidamente.