Faza II badania skuteczności Roferonu-A w białaczce włochatokomórkowej

Badanie to rozpoczęło się jako badanie skuteczności interferonu alfa-2a u pacjentów z białaczką włochatokomórkową. Zaobserwowano, że większość pacjentów odpowiedziała interferonem, ale uzyskano bardzo niewiele pełnych odpowiedzi. Badania prowadzone gdzie indziej potwierdziły niski wskaźnik całkowitej remisji. Po odstawieniu interferonu obserwowano niemal jednolitą progresję choroby wymagającą wznowienia leczenia. Wydaje się, że jest bardzo niewielu pacjentów, którzy nie będą wymagać dalszej terapii po 12 lub 18 miesiącach ciągłego leczenia interferonem. Ze względu na te odkrycia oraz w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności długoterminowego rekombinowanego interferonu-alfa (IFN-alfa) u pacjentów z białaczką włochatokomórkową, zdecydowaliśmy się na ciągłe podawanie interferonu pacjentom, którzy początkowo reagowali na ten lek. Spośród 53 ocenianych pacjentów (spośród 56 włączonych do tego badania) wystąpiła jedna całkowita remisja, 41 częściowych remisji, 1 niewielka odpowiedź, 9 pacjentów ze stabilizacją choroby i tylko 1 pacjent z progresją choroby. Czternastu pacjentów nadal otrzymuje interferon bez przerwy, a mediana czasu ciągłego leczenia interferonem wynosi 9,2 roku. Trzydziestu czterech pacjentów przerwało interferon z różnych powodów, z których najczęstszym był rozwój nabytej oporności na interferon w połączeniu z przeciwciałami przeciwko interferonowi. Oporność na interferon ujawniła się wcześnie, w pierwszych 18 miesiącach leczenia, z wyjątkiem dwóch przypadków. Ważnym odkryciem w tym badaniu jest ciągła powolna, ale znacząca poprawa hematologiczna bezwzględnej liczby granulocytów i płytek krwi po 18 miesiącach terapii, co wskazuje, że przedłużone leczenie skutkuje raczej ciągłą korzyścią niż wytwarzaniem przeciwciał z późniejszym rozwojem oporności na interferon. Chociaż z tego badania jasno wynika, że ​​białaczka włochatokomórkowa może być kontrolowana w dłuższej perspektywie za pomocą interferonu, konieczna będzie dłuższa obserwacja w celu ustalenia, czy ciągła terapia interferonem jest lepsza niż terapia przerywana. Optymalna terapia białaczki włochatokomórkowej pozostaje otwarta. Chociaż wczesne doniesienia sugerowały, że 2-chlorodeoksyadenozyna była lecznicza, dodatkowe badania z dłuższymi okresami obserwacji sugerują, że aż 30% pacjentów dozna nawrotu choroby. To badanie stanowi jedyny przypadek, w którym oceniono ciągłe, długoterminowe leczenie interferonem. Daje to możliwość oceny długoterminowej toksyczności przewlekłej terapii interferonem, długoterminowej skuteczności tego leczenia oraz oceny potencjalnych korzyści długotrwałego stosowania interferonu w zapobieganiu wtórnym nowotworom złośliwym, powikłaniu obserwowanemu u około 15% pacjentów leczonych w inny sposób .

Po wstępnej ocenie klinicznej pacjentom podawano podskórnie 3 miliony jednostek rekombinowanego IFN-alfa dziennie przez 4 do 6 miesięcy. U pacjentów z odpowiedzią leczenie podtrzymujące podawano podskórnie w dawce 3 milionów jednostek 3 razy w tygodniu. Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź, kontynuowali terapię przez czas nieokreślony.