Een fase II-werkzaamheidsstudie van Roferon-A bij haarcelleukemie

Deze studie begon als een werkzaamheidsstudie van interferon alfa-2a bij patiënten met haarcelleukemie. Er werd waargenomen dat de meeste patiënten reageerden met interferon, maar dat er zeer weinig volledige reacties werden verkregen. Studies die elders werden uitgevoerd, bevestigden het lage percentage volledige remissie. Nadat interferon eenmaal was gestopt, werd een bijna uniforme ziekteprogressie waargenomen die hervatting van de therapie vereiste. Er lijken zeer weinig of geen patiënten te zijn die geen verdere therapie nodig hebben na 12 of 18 maanden continue behandeling met interferon. Vanwege deze bevindingen en om de veiligheid en werkzaamheid van langdurig recombinant interferon-alfa (IFN-Alfa) bij patiënten met haarcelleukemie te evalueren, hebben we ervoor gekozen om interferon continu toe te dienen aan patiënten die aanvankelijk op dit medicijn reageerden. Van de 53 evalueerbare patiënten (van de 56 die deelnamen aan deze studie), was er één volledige remissie, 41 gedeeltelijke remissies, 1 lichte respons, 9 patiënten met stabiele ziekte en slechts 1 patiënt met ziekteprogressie. Veertien patiënten blijven interferon gebruiken zonder onderbreking met een mediane duur van continue interferonbehandeling van 9,2 jaar. Vierendertig patiënten stopten om verschillende redenen met interferon, waarvan de meest voorkomende de ontwikkeling van verworven interferonresistentie in combinatie met interferon-antilichamen was. De resistentie tegen interferon manifesteerde zich vroeg, in de eerste 18 maanden van de behandeling, behalve in twee gevallen. Een belangrijke bevinding in deze studie is de aanhoudende langzame, maar significante, hematologische verbetering van het absolute aantal granulocyten en bloedplaatjes na 18 maanden therapie, wat aangeeft dat langdurige behandeling resulteert in blijvend voordeel in plaats van de productie van antilichamen met daaropvolgende ontwikkeling van interferonresistentie. Hoewel uit deze studie duidelijk is dat haarcelleukemie op de lange termijn onder controle kan worden gehouden met interferon, zal een langere follow-up nodig zijn om te bepalen of continue therapie met interferon beter is dan intermitterende therapie. De optimale therapie voor haarcelleukemie blijft ter discussie staan. Hoewel vroege rapporten suggereerden dat 2-chloordeoxyadenosine curatief was, suggereren aanvullende onderzoeken met langere follow-up dat maar liefst 30% van de patiënten terugvalt. Deze studie is het enige geval waarin continue langdurige behandeling met interferon is geëvalueerd. Dit biedt de mogelijkheid om de toxiciteit op lange termijn van chronische interferontherapie, de werkzaamheid op lange termijn van deze behandeling en de potentiële voordelen van interferon op lange termijn bij het voorkomen van tweede maligniteiten te evalueren, een complicatie die wordt opgemerkt bij ongeveer 15% van de patiënten die op andere manieren worden behandeld. .

Na hun eerste klinische evaluatie kregen de patiënten gedurende 4 tot 6 maanden dagelijks subcutaan 3 miljoen eenheden recombinant IFN-Alpha toegediend. Bij reagerende patiënten werd driemaal per week een onderhoudstherapie gegeven in een dosis van drie miljoen eenheden subcutaan. Reagerende patiënten zijn voor onbepaalde tijd in therapie gegaan.