Uno studio di efficacia di fase II di Roferon-A nella leucemia a cellule capellute

Questo studio è iniziato come uno studio sull'efficacia dell'interferone alfa-2a in pazienti con leucemia a cellule capellute. È stato osservato che la maggior parte dei pazienti rispondeva con l'interferone, ma che si ottenevano pochissime risposte complete. Gli studi condotti altrove hanno confermato il basso tasso di remissione completa. Una volta interrotto l'interferone, è stata osservata una progressione della malattia quasi uniforme che ha richiesto il ripristino della terapia. Sembra che ci siano pochissimi pazienti che non richiederanno ulteriore terapia dopo aver ricevuto 12 o 18 mesi di trattamento continuo con interferone. A causa di questi risultati, e al fine di valutare la sicurezza e l'efficacia dell'interferone-alfa ricombinante a lungo termine (IFN-alfa) nei pazienti con leucemia a cellule capellute, abbiamo deciso di somministrare l'interferone in modo continuo ai pazienti che inizialmente rispondevano a questo farmaco. Dei 53 pazienti valutabili (dei 56 inseriti in questo studio), si è verificata una remissione completa, 41 remissioni parziali, 1 risposta minore, 9 pazienti con malattia stabile e solo 1 paziente con progressione della malattia. Quattordici pazienti continuano a ricevere interferone senza interruzione con una durata mediana del trattamento continuo con interferone di 9,2 anni. Trentaquattro pazienti hanno interrotto l'interferone per una serie di motivi, il più comune dei quali è lo sviluppo di resistenza acquisita all'interferone in associazione con gli anticorpi interferone. La resistenza all'interferone si è manifestata precocemente, nei primi 18 mesi di trattamento, tranne in due casi. Un risultato importante in questo studio è il continuo, lento ma significativo, miglioramento ematologico della conta assoluta dei granulociti e delle piastrine oltre i 18 mesi di terapia, indicando così che il trattamento prolungato si traduce in un beneficio continuo piuttosto che nella produzione di anticorpi con conseguente sviluppo di resistenza all'interferone. Sebbene da questo studio sia chiaro che la leucemia a cellule capellute può essere controllata a lungo termine con l'interferone, sarà necessario un follow-up più lungo per determinare se la terapia continua con interferone sia migliore della terapia intermittente. La terapia ottimale per la leucemia a cellule capellute rimane aperta alla discussione. Sebbene i primi rapporti suggerissero che la 2-clorodesossiadenosina fosse curativa, ulteriori studi con periodi di follow-up più lunghi suggeriscono che fino al 30% dei pazienti ricadrà. Questo studio fornisce l'unico caso in cui è stato valutato il trattamento continuo a lungo termine con interferone. Ciò offre l'opportunità di valutare la tossicità a lungo termine della terapia cronica con interferone, l'efficacia a lungo termine di questo trattamento e di valutare i potenziali benefici dell'interferone a lungo termine nella prevenzione delle seconde neoplasie, una complicanza osservata in circa il 15% dei pazienti trattati con altre modalità .

Dopo la valutazione clinica iniziale, ai pazienti sono state somministrate 3 milioni di unità di IFN-alfa ricombinante per via sottocutanea al giorno per 4-6 mesi. Nei pazienti che hanno risposto, la terapia di mantenimento è stata somministrata a una dose di tre milioni di unità per via sottocutanea 3 volte a settimana. I pazienti che hanno risposto hanno continuato la terapia a tempo indeterminato.