転移性黒色腫患者の治療におけるワクチン療法
高リスク黒色腫患者における合成黒色腫ペプチドによるワクチン接種の安全性と免疫原性を評価するための第I相プロトコル
理論的根拠: ペプチド 946 から作られたワクチンは、体に腫瘍細胞を殺す免疫応答を構築させる可能性があります。 これらのワクチンを破傷風ワクチンのタンパク質、および/または QS21 または Montanide ISA-51 と組み合わせることで、転移性黒色腫の効果的な治療法となる可能性があります。
目的: 破傷風ペプチド、QS21、またはモンタニド ISA-51 を含むまたは含まないペプチド 946 から作成されたワクチンの、外科的に除去できない転移性黒色腫または再発の可能性が高い黒色腫の患者の治療における有効性を研究するランダム化第 I 相試験。
調査の概要
詳細な説明
目的:
I. 高リスク黒色腫患者におけるペプチド 946 黒色腫ワクチン (ペプチド 946)、破傷風ペプチド黒色腫ワクチンと組み合わせたペプチド 946、またはペプチド 946-破傷風ペプチド複合体の安全性を決定します。
Ⅱ．高リスク黒色腫患者におけるペプチド 946 黒色腫ワクチン (ペプチド 946)、破傷風ペプチド黒色腫ワクチンと組み合わせたペプチド 946、またはペプチド 946-破傷風ペプチド複合体の免疫原性を決定します。
概要: これは無作為化された非盲検試験です。 患者は 6 つの治療アームのうちの 1 つに無作為に割り付けられます: アーム I: 患者は、QS21 で乳化されたペプチド 946 黒色腫ワクチン (ペプチド 946) を皮下 (SQ) に投与されます。 アーム II: 患者は、Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ で乳化されたペプチド 946 を受け取ります。 アーム III: 患者は、QS21 SQ で乳化された破傷風ペプチド黒色腫ワクチン (破傷風ペプチド) と組み合わせたペプチド 946 を受け取ります。 アーム IV: 患者は、ISA-51 SQ で乳化された破傷風ペプチドと組み合わせたペプチド 946 を受け取ります。 アーム V: 患者は、QS21 SQ で乳化されたペプチド 946-破傷風ペプチド結合体を受け取ります。 アーム VI: 患者は、ISA-51 SQ で乳化されたペプチド 946-破傷風ペプチド結合体を受け取ります。 最初に、4 人の患者がアーム I に無作為に割り付けられ、4 人の患者がアーム II に無作為に割り付けられます。 これらの患者で用量制限毒性が観察されない場合、追加の患者はアーム III～VI に無作為に割り付けられます。 各群の患者は、0 日目と 1、2、3、6、9、および 12 か月目にワクチンを受けます。患者は 6 か月目と 12 か月目に追跡されます。
予想される患者数: この研究では、最大 36 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された切除不能な転移性黒色腫（AJCCステージIIIまたはIV）または再発または死亡のリスクが高い切除済み黒色腫（ステージIIB以上）
- 年齢：18～79歳
- パフォーマンスステータス: ECOG 0-2
- 平均余命: 12か月以上
- 造血：好中球の絶対数が 1,000/mm3 を超える 血小板数が 100,000/mm3 を超える ヘモグロビンが 9 g/dL を超える
- 肝臓: AST および ALT が正常値上限 (ULN) の 2.5 倍以下 ビリルビンが ULN の 2.5 倍以下 アルカリホスファターゼが ULN の 2.5 倍以下
- 腎臓：クレアチニンがULNの1.5倍以下
除外基準:
- -現在細胞毒性のある化学療法を受けている患者、またはその治療を過去3か月以内に受けた患者
- -治療ワクチンの成分に対する既知または疑われるアレルギー
- 症状を引き起こす可能性が低く、3か月以内に治療が予定されている切除不能な腫瘍。
- -14日以内に深刻な感染症の急性治療を受けている。
- 巨大な疾患または複数の脳転移を有するが、手術またはガンマナイフで正常に治療された孤立性脳転移を有する患者は、適格である可能性があります。
- 次のいずれかで、3 か月:
- 推定免疫調節活性を有する薬剤（NSAIDを除く）
- アレルギー減感作注射
- 他の治験薬
- インターフェロン
- コルチコステロイド
- 成長因子
- 以前の黒色腫ワクチン接種
- 妊娠または研究中に妊娠する可能性
- 医学的禁忌またはプロトコルの要件を遵守する上での潜在的な問題。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: ペプチド 946 と QS-21
100 mcg ペプチド gp100 [280-288] + 0.2 ml (100 mcg) QS-21 ワクチン アジュバント
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ワクチンアジュバント
これは Gp100 由来の 9 量体ペプチド YLEPGPVTA で、黒色腫ワクチン抗原として使用されます。
他の名前：
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実験的：グループ 2. p946 と IFA
100 mcg ペプチド gp100 [280-288] と 0.5 ml IFA (Montanide ISA-51) ワクチン アジュバント
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これは Gp100 由来の 9 量体ペプチド YLEPGPVTA で、黒色腫ワクチン抗原として使用されます。
他の名前：
IFAで乳化したペプチド。
他の名前：
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実験的：グループ 3: p946 プラス Tet-p プラス QS-21
100 mcg ペプチド gp100 [280-288]、190 mcg 破傷風ペプチド、および 0.2 ml (100 mcg) QS-21 ワクチン アジュバント
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ワクチンアジュバント
これは Gp100 由来の 9 量体ペプチド YLEPGPVTA で、黒色腫ワクチン抗原として使用されます。
他の名前：
ヘルパー T 細胞の非特異的エピトープとして使用される、破傷風トキソイド由来の p2 ペプチドの修飾型。
他の名前：
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実験的：グループ 4. p946、Tet-p と IFA
100 mcg ペプチド gp100 [280-288]、190 mcg 破傷風ペプチド、および 0.5 ml IFA (Montanide ISA-51) ワクチン アジュバント
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これは Gp100 由来の 9 量体ペプチド YLEPGPVTA で、黒色腫ワクチン抗原として使用されます。
他の名前：
IFAで乳化したペプチド。
他の名前：
ヘルパー T 細胞の非特異的エピトープとして使用される、破傷風トキソイド由来の p2 ペプチドの修飾型。
他の名前：
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実験的：グループ 5: p946/Tet-p プラス QS-21
282 mcg gp100 [280-288]/破傷風ペプチド複合体、プラス 0.2 ml (100 mcg) QS-21 ワクチン アジュバント
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ワクチンアジュバント
このペプチドは、p946 (gp100 [280-288]) の長いバージョンであり、破傷風ヘルパーペプチド (Tet-p) と共線的に合成されます。
他の名前：
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実験的：グループ 6. p946/Tet-p と IFA
282 mcg gp100 [280-288]/破傷風ペプチドコンジュゲート、0.5 ml IFA (Montanide ISA-51) ワクチンアジュバント
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IFAで乳化したペプチド。
他の名前：
このペプチドは、p946 (gp100 [280-288]) の長いバージョンであり、破傷風ヘルパーペプチド (Tet-p) と共線的に合成されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: グレード 3 の有害事象
時間枠：前回のワクチン接種から最大 24 か月
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有害事象は、NCI/DCT Common Toxicity Criteria に従って監視されます
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前回のワクチン接種から最大 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各ワクチンレジメンの免疫原性
時間枠：入会から最長12ヶ月
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P946 (gp100 [280-288]) ペプチドに対する T 細胞応答。
登録されたすべての患者は、14日間のインビトロ感作後にELIspotアッセイによってgp100ペプチドに対する免疫応答についてアッセイされました。
各研究群での反応数が報告されています。
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入会から最長12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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破傷風ヘルパーペプチドに対する増殖反応のある参加者の数
時間枠：予防接種中
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インビトロで破傷風ペプチドで刺激された末梢血単核細胞（PBMC）を用いたトリチウム化チミジン取り込みアッセイを使用して参加者で測定され、インビトロ培養の5日後に測定された増殖反応。
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予防接種中
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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