Vaccineterapi til behandling af patienter med metastatisk melanom
Fase I-protokol til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af vaccination med et syntetisk melanompeptid hos patienter med højrisiko melanom
RATIONALE: Vacciner fremstillet af peptid 946 kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. Kombination af disse vacciner med proteiner fra stivkrampevaccinen og/eller med enten QS21 eller Montanide ISA-51 kan være en effektiv behandling af metastatisk melanom.
FORMÅL: Randomiseret fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af vacciner fremstillet af peptid 946 med eller uden stivkrampepeptid, QS21 eller Montanide ISA-51 til behandling af patienter med metastatisk melanom, der ikke kan fjernes kirurgisk, eller med melanom, der sandsynligvis vil gentage sig.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. Bestem sikkerheden af peptid 946 melanom vaccine (peptid 946), peptid 946 kombineret med stivkrampe peptid melanom vaccine eller peptid 946-tetanus peptid konjugat hos patienter med højrisiko melanom.
II. Bestem immunogeniciteten af peptid 946 melanomvaccine (peptid 946), peptid 946 kombineret med stivkrampepeptid melanomvaccine eller peptid 946-tetanus peptidkonjugat hos patienter med højrisiko melanom.
OVERSIGT: Dette er et randomiseret, åbent studie. Patienter randomiseres til 1 ud af 6 behandlingsarme: Arm I: Patienter modtager peptid 946 melanomvaccine (peptid 946) emulgeret med QS21 subkutant (SQ). Arm II: Patienter modtager peptid 946 emulgeret med Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Arm III: Patienter modtager peptid 946 kombineret med stivkrampepeptid melanomvaccine (tetanuspeptid) emulgeret med QS21 SQ. Arm IV: Patienter modtager peptid 946 kombineret med tetanus-peptid emulgeret med ISA-51 SQ. Arm V: Patienter modtager peptid 946-tetanus peptidkonjugat emulgeret med QS21 SQ. Arm VI: Patienter modtager peptid 946-tetanus peptidkonjugat emulgeret med ISA-51 SQ. Indledningsvis randomiseres 4 patienter til arm I og 4 patienter randomiseres til arm II. Hvis der ikke observeres nogen dosisbegrænsende toksicitet hos disse patienter, randomiseres yderligere patienter til arm III-VI. Patienter i hver arm modtager vaccine på dag 0 og efter måned 1, 2, 3, 6, 9 og 12. Patienterne følges efter 6 og 12 måneder.
PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret maksimalt 36 patienter til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet inoperabelt metastatisk melanom (AJCC stadium III eller IV) ELLER resekeret melanom med høj risiko for tilbagefald eller dødelighed (stadium IIB og derover)
- Alder: 18 til 79
- Ydelsesstatus: ECOG 0-2
- Forventet levetid: Større end 12 måneder
- Hæmatopoietisk: Absolut neutrofiltal større end 1.000/mm3 Trombocyttal større end 100.000/mm3 Hæmoglobin større end 9 g/dL
- Lever: ASAT og ALAT ikke mere end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) Bilirubin ikke større end 2,5 gange ULN Alkalisk fosfatase ikke større end 2,5 gange ULN
- Nyre: Kreatinin ikke højere end 1,5 gange ULN
Ekskluderingskriterier:
- patienter, der i øjeblikket modtager cytotoksisk kemoterapi, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 3 måneder
- kendte eller formodede allergier over for en komponent af behandlingsvaccinen
- uoperabel tumor vil sandsynligvis forårsage symptomer, og for hvilken behandling forventes inden for 3 måneder.
- modtage akut behandling for alvorlig infektion inden for 14 dage.
- Patienter med omfangsrig sygdom eller med flere hjernemetastaser, men enkeltstående hjernemetastaser behandlet med succes med kirurgi eller gammakniv kan være berettigede.
- Enhver af følgende med 3 måneder:
- midler med formodet immunmodulerende aktivitet (undtagen NSAID'er)
- allergi desensibiliserende injektioner
- andre undersøgelsesmidler
- interferoner
- kortikosteroider
- eventuelle vækstfaktorer
- tidligere vaccinationer mod melanom
- graviditet eller muligheden for at blive gravid på studiet
- medicinsk kontraindikation eller potentielle problemer med at overholde kravene i protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1: peptid 946 plus QS-21
100 mcg peptid gp100 [280-288] plus 0,2 ml (100 mcg) QS-21-vaccineadjuvans
|
vaccineadjuvans
Dette er et nonamer-peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brugt som et melanomvaccineantigen.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2. p946 plus IFA
100 mcg peptid gp100 [280-288] plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) vaccineadjuvans
|
Dette er et nonamer-peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brugt som et melanomvaccineantigen.
Andre navne:
Peptider emulgeret i IFA.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3: p946 plus Tet-p plus QS-21
100 mcg peptid gp100 [280-288], 190 mcg stivkrampepeptid plus 0,2 ml (100 mcg) QS-21-vaccineadjuvans
|
vaccineadjuvans
Dette er et nonamer-peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brugt som et melanomvaccineantigen.
Andre navne:
modificeret form af p2-peptidet fra tetanustoxoid, brugt som uspecifik epitop for hjælper-T-celler.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 4. s946, Tet-p plus IFA
100 mcg peptid gp100 [280-288], 190 mcg stivkrampepeptid plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) vaccineadjuvans
|
Dette er et nonamer-peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brugt som et melanomvaccineantigen.
Andre navne:
Peptider emulgeret i IFA.
Andre navne:
modificeret form af p2-peptidet fra tetanustoxoid, brugt som uspecifik epitop for hjælper-T-celler.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 5: p946/Tet-p plus QS-21
282 mcg gp100 [280-288]/stivkrampepeptidkonjugat plus 0,2 ml (100 mcg) QS-21-vaccineadjuvans
|
vaccineadjuvans
Dette peptid er en længere version af p946 (gp100 [280-288]) sytetiseret kolineært med stivkrampehjælperpeptidet (Tet-p)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 6. p946/Tet-p plus IFA
282 mcg gp100 [280-288]/stivkrampepeptidkonjugat plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) vaccineadjuvans
|
Peptider emulgeret i IFA.
Andre navne:
Dette peptid er en længere version af p946 (gp100 [280-288]) sytetiseret kolineært med stivkrampehjælperpeptidet (Tet-p)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed: Grad 3 uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 24 måneder efter sidste vaccine
|
Bivirkninger overvåges i henhold til NCI/DCT Common Toxicity Criteria
|
Op til 24 måneder efter sidste vaccine
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet af hvert vaccineregime
Tidsramme: op til 12 måneder efter indskrivning
|
T-celleresponser på p946 (gp100 [280-288]) peptidet.
Alle tilmeldte patienter blev analyseret for immunrespons på gp100-peptidet ved ELIspot-assay efter 14 dage in vitro-sensibilisering.
Antallet med et svar i hver undersøgelsesarm er rapporteret.
|
op til 12 måneder efter indskrivning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en proliferativ reaktion på stivkrampehjælperpeptid
Tidsramme: under vaccination
|
Proliferativ respons målt hos deltagere ved hjælp af et tritieret thymidin-inkorporeringsassay med perifere blodmononukleære celler (PBMC) stimuleret med tetanus-peptidet in vitro og målt 5 dage efter in vitro-dyrkning.
|
under vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 6346
- NCI-H98-0010
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .