Vakcinační terapie při léčbě pacientů s metastatickým melanomem
Protokol fáze I pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity očkování syntetickým melanomovým peptidem u pacientů s vysoce rizikovým melanomem
ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z peptidu 946 mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď k zabíjení nádorových buněk. Kombinace těchto vakcín s proteiny z vakcíny proti tetanu a/nebo buď s QS21 nebo Montanide ISA-51 může být účinnou léčbou metastatického melanomu.
ÚČEL: Randomizovaná studie fáze I pro studium účinnosti vakcín vyrobených z peptidu 946 s nebo bez tetanového peptidu, QS21 nebo Montanide ISA-51 při léčbě pacientů s metastatickým melanomem, který nelze chirurgicky odstranit, nebo s melanomem, který se pravděpodobně recidivuje.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost vakcíny proti melanomu peptid 946 (peptid 946), peptidu 946 kombinovaného s vakcínou proti tetanu a peptidu melanomu nebo konjugátu peptid 946-tetanový peptid u pacientů s vysoce rizikovým melanomem.
II. Stanovte imunogenicitu vakcíny proti melanomu peptidu 946 (peptid 946), peptidu 946 kombinovaného s vakcínou proti tetanu a peptidu melanomu nebo konjugátu peptidu 946 a peptidu tetanu u pacientů s vysoce rizikovým melanomem.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 6 léčebných ramen: Rameno I: Pacienti dostávají vakcínu proti melanomu peptidu 946 (peptid 946) emulgovanou s QS21 subkutánně (SQ). Rameno II: Pacienti dostávají peptid 946 emulgovaný s Montanidem ISA-51 (ISA-51) SQ. Rameno III: Pacienti dostávají peptid 946 kombinovaný s vakcínou proti tetanovému peptidu a melanomu (tetanový peptid) emulgovaný s QS21 SQ. Rameno IV: Pacienti dostávají peptid 946 kombinovaný s tetanovým peptidem emulgovaným s ISA-51 SQ. Rameno V: Pacienti dostávají konjugát peptid 946-tetanový peptid emulgovaný s QS21 SQ. Rameno VI: Pacienti dostávají konjugát peptid 946-tetanový peptid emulgovaný s ISA-51 SQ. Zpočátku jsou 4 pacienti randomizováni do ramene I a 4 pacienti jsou randomizováni do ramene II. Pokud u těchto pacientů nejsou pozorovány žádné toxicity omezující dávku, pak jsou další pacienti randomizováni do ramen III-VI. Pacienti v každém rameni dostávají vakcínu v den 0 a v měsících 1, 2, 3, 6, 9 a 12. Pacienti jsou sledováni v 6. a 12. měsíci.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno maximálně 36 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený neresekabilní metastatický melanom (AJCC stadium III nebo IV) NEBO resekovaný melanom s vysokým rizikem recidivy nebo mortality (stadium IIB a vyšší)
- Věk: 18 až 79
- Stav výkonu: ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života: Více než 12 měsíců
- Hematopoetický: Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/mm3 Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3 Hemoglobin vyšší než 9 g/dl
- Jaterní: AST a ALT ne vyšší než 2,5násobek horní hranice normy (ULN) Bilirubin ne vyšší než 2,5násobek ULN Alkalická fosfatáza ne vyšší než 2,5násobek ULN
- Renální: Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN
Kritéria vyloučení:
- pacientů, kteří v současné době dostávají cytotoxickou chemoterapii nebo kteří tuto terapii podstoupili během předchozích 3 měsíců
- známé nebo suspektní alergie na kteroukoli složku léčebné vakcíny
- neresekovatelný nádor, který pravděpodobně způsobí příznaky au kterého se léčba předpokládá do 3 měsíců.
- dostávat akutní léčbu seriózní infekce do 14 dnů.
- Vhodné mohou být pacienti s objemným onemocněním nebo s mnohočetnými metastázami v mozku, ale mohou být vhodní i pacienti se solitárními metastázami v mozku, kteří byli úspěšně léčeni chirurgicky nebo gama nožem.
- Kterýkoli z následujících po 3 měsících:
- látky s předpokládanou imunomodulační aktivitou (kromě NSAID)
- injekce na znecitlivění alergie
- další vyšetřovací agenti
- interferony
- kortikosteroidy
- jakékoli růstové faktory
- předchozí očkování proti melanomu
- těhotenství nebo možnost otěhotnění při studiu
- zdravotní kontraindikace nebo potenciální problémy při plnění požadavků protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1: peptid 946 plus QS-21
100 mcg peptid gp100 [280-288] plus 0,2 ml (100 mcg) adjuvans vakcíny QS-21
|
adjuvans vakcíny
Jedná se o nonamerní peptid YLEPGPVTA z Gp100, používaný jako antigen vakcíny proti melanomu.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2. p946 plus IFA
100 mcg peptidu gp100 [280-288] plus 0,5 ml adjuvans vakcíny IFA (Montanide ISA-51)
|
Jedná se o nonamerní peptid YLEPGPVTA z Gp100, používaný jako antigen vakcíny proti melanomu.
Ostatní jména:
Peptidy emulgované v IFA.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 3: p946 plus Tet-p plus QS-21
100 mcg peptidu gp100 [280-288], 190 mcg tetanového peptidu plus 0,2 ml (100 mcg) adjuvans vakcíny QS-21
|
adjuvans vakcíny
Jedná se o nonamerní peptid YLEPGPVTA z Gp100, používaný jako antigen vakcíny proti melanomu.
Ostatní jména:
modifikovaná forma peptidu p2 z tetanového toxoidu, použitá jako nespecifický epitop pro pomocné T buňky.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 4. p946, Tet-p plus IFA
100 mcg peptidu gp100 [280-288], 190 mcg tetanového peptidu plus 0,5 ml adjuvans vakcíny IFA (Montanide ISA-51)
|
Jedná se o nonamerní peptid YLEPGPVTA z Gp100, používaný jako antigen vakcíny proti melanomu.
Ostatní jména:
Peptidy emulgované v IFA.
Ostatní jména:
modifikovaná forma peptidu p2 z tetanového toxoidu, použitá jako nespecifický epitop pro pomocné T buňky.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 5: p946/Tet-p plus QS-21
282 mcg gp100 [280-288]/tetanový peptidový konjugát plus 0,2 ml (100 mcg) adjuvans vakcíny QS-21
|
adjuvans vakcíny
Tento peptid je delší verzí p946 (gp100 [280-288]) syntetizovaný kolineárně s pomocným peptidem tetanu (Tet-p)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 6. p946/Tet-p plus IFA
282 mcg gp100 [280-288]/tetanový peptidový konjugát plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) adjuvans vakcíny
|
Peptidy emulgované v IFA.
Ostatní jména:
Tento peptid je delší verzí p946 (gp100 [280-288]) syntetizovaný kolineárně s pomocným peptidem tetanu (Tet-p)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: Nežádoucí účinky 3. stupně
Časové okno: Až 24 měsíců po poslední vakcíně
|
Nežádoucí účinky jsou monitorovány podle NCI/DCT Common Toxicity Criteria
|
Až 24 měsíců po poslední vakcíně
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita každého očkovacího režimu
Časové okno: do 12 měsíců od zápisu
|
Reakce T buněk na peptid p946 (gp100 [280-288]).
Všichni zařazení pacienti byli testováni na imunitní odpověď na gp100 peptid testem ELIspot po 14 dnech in vitro senzibilizace.
Uvádí se počet s odpovědí v každém rameni studie.
|
do 12 měsíců od zápisu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s proliferativní odpovědí na pomocný peptid tetanu
Časové okno: během očkování
|
Proliferativní odpověď měřená u účastníků pomocí testu inkorporace tritiovaného thymidinu s mononukleárními buňkami periferní krve (PBMC) stimulovanými tetanovým peptidem in vitro a měřená 5 dní po kultivaci in vitro.
|
během očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6346
- NCI-H98-0010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .