Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico
Protocollo di fase I per la valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità della vaccinazione con un peptide di melanoma sintetico in pazienti con melanoma ad alto rischio
RAZIONALE: I vaccini prodotti dal peptide 946 possono indurre il corpo a costruire una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. La combinazione di questi vaccini con le proteine del vaccino contro il tetano e/o con QS21 o Montanide ISA-51 può essere un trattamento efficace per il melanoma metastatico.
SCOPO: studio randomizzato di fase I per studiare l'efficacia dei vaccini a base di peptide 946 con o senza peptide del tetano, QS21 o Montanide ISA-51 nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente o con melanoma che potrebbe ripresentarsi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
I. Determinare la sicurezza del vaccino contro il melanoma del peptide 946 (peptide 946), del peptide 946 combinato con il vaccino contro il melanoma del peptide del tetano o del coniugato del peptide 946-peptide del tetano in pazienti con melanoma ad alto rischio.
II. Determinare l'immunogenicità del vaccino contro il melanoma del peptide 946 (peptide 946), del peptide 946 combinato con il vaccino contro il melanoma del peptide del tetano o del coniugato del peptide 946-peptide del tetano in pazienti con melanoma ad alto rischio.
SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato in aperto. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 6 bracci di trattamento: Braccio I: i pazienti ricevono il vaccino contro il melanoma peptide 946 (peptide 946) emulsionato con QS21 per via sottocutanea (SQ). Braccio II: i pazienti ricevono il peptide 946 emulsionato con Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Braccio III: i pazienti ricevono il peptide 946 combinato con il vaccino contro il melanoma del peptide del tetano (peptide del tetano) emulsionato con QS21 SQ. Braccio IV: i pazienti ricevono il peptide 946 combinato con il peptide del tetano emulsionato con ISA-51 SQ. Braccio V: i pazienti ricevono il coniugato del peptide 946-tetanus emulsionato con QS21 SQ. Braccio VI: i pazienti ricevono il coniugato del peptide 946-tetanus emulsionato con ISA-51 SQ. Inizialmente, 4 pazienti vengono randomizzati al braccio I e 4 pazienti vengono randomizzati al braccio II. Se in questi pazienti non si osservano tossicità dose-limitanti, altri pazienti vengono randomizzati ai bracci III-VI. I pazienti in ciascun braccio ricevono il vaccino il giorno 0 e ai mesi 1, 2, 3, 6, 9 e 12. I pazienti vengono seguiti a 6 e 12 mesi.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un massimo di 36 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Melanoma metastatico non resecabile confermato istologicamente (stadio AJCC III o IV) OPPURE melanoma resecato con alto rischio di recidiva o mortalità (stadio IIB e superiore)
- Età: dai 18 ai 79 anni
- Stato prestazionale: ECOG 0-2
- Aspettativa di vita: superiore a 12 mesi
- Emopoietico: Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/mm3 Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3 Emoglobina superiore a 9 g/dL
- Epatico: AST e ALT non superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) Bilirubina non superiore a 2,5 volte l'ULN Fosfatasi alcalina non superiore a 2,5 volte l'ULN
- Renale: creatinina non superiore a 1,5 volte ULN
Criteri di esclusione:
- pazienti attualmente sottoposti a chemioterapia citotossica o che hanno ricevuto tale terapia nei 3 mesi precedenti
- allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino di trattamento
- tumore non resecabile suscettibile di causare sintomi e per il quale la terapia è prevista entro 3 mesi.
- ricevere un trattamento acuto per un'infezione grave entro 14 giorni.
- Possono essere ammissibili i pazienti con malattia voluminosa o con metastasi cerebrali multiple, ma metastasi cerebrali solitarie trattate con successo con chirurgia o gamma knife.
- Uno dei seguenti con 3 mesi:
- agenti con presunta attività immunomodulante (ad eccezione dei FANS)
- iniezioni di desensibilizzazione allergica
- altri agenti investigativi
- interferoni
- corticosteroidi
- eventuali fattori di crescita
- precedenti vaccinazioni contro il melanoma
- gravidanza o la possibilità di rimanere incinta durante lo studio
- controindicazione medica o potenziali problemi nel rispettare i requisiti del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Gruppo 1: peptide 946 più QS-21
100 mcg di peptide gp100 [280-288] più 0,2 ml (100 mcg) di adiuvante del vaccino QS-21
|
adiuvante vaccinale
Si tratta di un peptide nonamero YLEPGPVTA da Gp100, utilizzato come antigene del vaccino contro il melanoma.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Gruppo 2. p946 più IFA
100 mcg di peptide gp100 [280-288] più 0,5 ml di adiuvante per vaccino IFA (Montanide ISA-51)
|
Si tratta di un peptide nonamero YLEPGPVTA da Gp100, utilizzato come antigene del vaccino contro il melanoma.
Altri nomi:
Peptidi emulsionati in IFA.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Gruppo 3: p946 più Tet-p più QS-21
100 mcg di peptide gp100 [280-288], 190 mcg di peptide del tetano, più 0,2 ml (100 mcg) di adiuvante del vaccino QS-21
|
adiuvante vaccinale
Si tratta di un peptide nonamero YLEPGPVTA da Gp100, utilizzato come antigene del vaccino contro il melanoma.
Altri nomi:
forma modificata del peptide p2 dal tossoide del tetano, utilizzato come epitopo non specifico per le cellule T helper.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Gruppo 4. p946, Tet-p più IFA
100 mcg di peptide gp100 [280-288], 190 mcg di peptide del tetano, più 0,5 ml di adiuvante del vaccino IFA (Montanide ISA-51)
|
Si tratta di un peptide nonamero YLEPGPVTA da Gp100, utilizzato come antigene del vaccino contro il melanoma.
Altri nomi:
Peptidi emulsionati in IFA.
Altri nomi:
forma modificata del peptide p2 dal tossoide del tetano, utilizzato come epitopo non specifico per le cellule T helper.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Gruppo 5: p946/Tet-p più QS-21
282 mcg gp100 [280-288]/coniugato peptide tetanico, più 0,2 ml (100 mcg) di adiuvante vaccino QS-21
|
adiuvante vaccinale
Questo peptide è una versione più lunga di p946 (gp100 [280-288]) sintetizzato colinearmente con il peptide helper del tetano (Tet-p)
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Gruppo 6. p946/Tet-p più IFA
282 mcg gp100 [280-288]/coniugato peptide tetanico, più 0,5 ml di adiuvante vaccino IFA (Montanide ISA-51)
|
Peptidi emulsionati in IFA.
Altri nomi:
Questo peptide è una versione più lunga di p946 (gp100 [280-288]) sintetizzato colinearmente con il peptide helper del tetano (Tet-p)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza: eventi avversi di grado 3
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Gli eventi avversi sono monitorati secondo i criteri comuni di tossicità NCI/DCT
|
Fino a 24 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Immunogenicità di ciascun regime vaccinale
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dall'immatricolazione
|
Risposte delle cellule T al peptide p946 (gp100 [280-288]).
Tutti i pazienti arruolati sono stati analizzati per la risposta immunitaria al peptide gp100 mediante test ELIspot dopo 14 giorni di sensibilizzazione in vitro.
Viene riportato il numero con una risposta in ciascun braccio dello studio.
|
fino a 12 mesi dall'immatricolazione
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con una risposta proliferativa al peptide helper del tetano
Lasso di tempo: durante la vaccinazione
|
Risposta proliferativa misurata nei partecipanti utilizzando un saggio di incorporazione di timidina triziata con cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) stimolate con il peptide del tetano in vitro e misurata a 5 giorni dopo la coltura in vitro.
|
durante la vaccinazione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6346
- NCI-H98-0010
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .