Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem
Protokół fazy I oceny bezpieczeństwa i immunogenności szczepienia syntetycznym peptydem czerniaka u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka
UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z peptydu 946 mogą sprawić, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Połączenie tych szczepionek z białkami ze szczepionki przeciw tężcowi i/lub z QS21 lub Montanide ISA-51 może być skutecznym sposobem leczenia przerzutowego czerniaka.
CEL: Randomizowane badanie I fazy mające na celu zbadanie skuteczności szczepionek wykonanych z peptydu 946 z peptydem tężcowym lub bez, QS21 lub Montanide ISA-51 w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem, którego nie można usunąć chirurgicznie lub z czerniakiem, który może nawrócić.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określenie bezpieczeństwa szczepionki peptydowej 946 przeciwko czerniakowi (peptyd 946), peptydu 946 w połączeniu ze szczepionką przeciwko czerniakowi peptydowemu tężca lub koniugatu peptydu 946-peptydu tężcowego u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka.
II. Określ immunogenność szczepionki peptyd 946 przeciwko czerniakowi (peptyd 946), peptyd 946 w połączeniu ze szczepionką przeciw czerniakowi peptydowemu tężcowi lub koniugatu peptyd 946-peptyd tężcowy u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka.
ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte badanie. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 6 ramion leczenia: Ramię I: Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciwko czerniakowi z peptydem 946 (peptyd 946) zemulgowaną z QS21 podskórnie (SQ). Ramię II: Pacjenci otrzymują peptyd 946 zemulgowany z Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Ramię III: Pacjenci otrzymują peptyd 946 w połączeniu ze szczepionką przeciw czerniakowi z peptydem tężcowym (peptyd tężcowy) zemulgowaną z QS21 SQ. Ramię IV: Pacjenci otrzymują peptyd 946 w połączeniu z peptydem tężcowym zemulgowanym z ISA-51 SQ. Ramię V: Pacjenci otrzymują koniugat peptyd 946-peptyd tężcowy zemulgowany z QS21 SQ. Ramię VI: Pacjenci otrzymują koniugat peptyd 946-peptyd tężcowy zemulgowany z ISA-51 SQ. Początkowo 4 pacjentów przydzielono losowo do ramienia I, a 4 pacjentów do ramienia II. Jeśli u tych pacjentów nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę, dodatkowych pacjentów przydziela się losowo do grup III-VI. Pacjenci w każdym ramieniu otrzymują szczepionkę w dniu 0 oraz w miesiącach 1, 2, 3, 6, 9 i 12. Pacjenci są obserwowani w 6 i 12 miesiącu.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych maksymalnie 36 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny czerniak z przerzutami (stadium III lub IV według AJCC) LUB czerniak po resekcji z wysokim ryzykiem nawrotu lub zgonu (stadium IIB i wyższe)
- Wiek: od 18 do 79 lat
- Stan sprawności: ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia: większa niż 12 miesięcy
- Układ krwiotwórczy: Bezwzględna liczba neutrofili powyżej 1000/mm3 Liczba płytek krwi powyżej 100 000/mm3 Hemoglobina powyżej 9 g/dl
- Wątroba: AspAT i AlAT nie więcej niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) Bilirubina nie więcej niż 2,5-krotność GGN Fosfataza alkaliczna nie więcej niż 2,5-krotność GGN
- Nerki: Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN
Kryteria wyłączenia:
- pacjentów obecnie otrzymujących chemioterapię cytotoksyczną lub otrzymujących tę terapię w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- znana lub podejrzewana alergia na jakikolwiek składnik szczepionki leczniczej
- nieresekcyjny guz, który prawdopodobnie będzie wywoływał objawy i w przypadku którego przewiduje się leczenie w ciągu 3 miesięcy.
- otrzymujących leczenie doraźne z powodu poważnego zakażenia w ciągu 14 dni.
- Pacjenci z masową chorobą lub z licznymi przerzutami do mózgu, ale pojedyncze przerzuty do mózgu leczone z powodzeniem chirurgicznie lub nożem gamma, mogą się kwalifikować.
- Którekolwiek z poniższych z 3 miesiącami:
- agentes o przypuszczalnym działaniu immunomodulującym (z wyjątkiem NLPZ)
- zastrzyki odczulające alergię
- inni agenci śledczy
- interferony
- kortykosteroidy
- wszelkie czynniki wzrostu
- wcześniejsze szczepienia przeciwko czerniakowi
- ciąży lub możliwości zajścia w ciążę podczas badania
- przeciwwskazania medyczne lub potencjalne problemy w spełnieniu wymagań protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 1: peptyd 946 plus QS-21
100 mcg peptydu gp100 [280-288] plus 0,2 ml (100 mcg) adiuwanta szczepionki QS-21
|
adiuwant szczepionkowy
Jest to nonamerowy peptyd YLEPGPVTA z Gp100, stosowany jako antygen szczepionki przeciwko czerniakowi.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2. p946 plus IFA
100 mcg peptydu gp100 [280-288] plus 0,5 ml adiuwanta szczepionki IFA (Montanide ISA-51)
|
Jest to nonamerowy peptyd YLEPGPVTA z Gp100, stosowany jako antygen szczepionki przeciwko czerniakowi.
Inne nazwy:
Peptydy zemulgowane w IFA.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 3: p946 plus Tet-p plus QS-21
100 mcg peptydu gp100 [280-288], 190 mcg peptydu tężcowego plus 0,2 ml (100 mcg) adiuwanta szczepionki QS-21
|
adiuwant szczepionkowy
Jest to nonamerowy peptyd YLEPGPVTA z Gp100, stosowany jako antygen szczepionki przeciwko czerniakowi.
Inne nazwy:
zmodyfikowana postać peptydu p2 z anatoksyny tężcowej, stosowana jako niespecyficzny epitop dla pomocniczych komórek T.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 4. p946, Tet-p plus IFA
100 mcg peptydu gp100 [280-288], 190 mcg peptydu tężcowego plus 0,5 ml adiuwanta szczepionki IFA (Montanide ISA-51)
|
Jest to nonamerowy peptyd YLEPGPVTA z Gp100, stosowany jako antygen szczepionki przeciwko czerniakowi.
Inne nazwy:
Peptydy zemulgowane w IFA.
Inne nazwy:
zmodyfikowana postać peptydu p2 z anatoksyny tężcowej, stosowana jako niespecyficzny epitop dla pomocniczych komórek T.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 5: p946/Tet-p plus QS-21
282 mcg koniugatu gp100 [280-288]/peptyd tężcowy plus 0,2 ml (100 mcg) adiuwanta szczepionki QS-21
|
adiuwant szczepionkowy
Peptyd ten jest dłuższą wersją p946 (gp100 [280-288]) zsyntetyzowanej współliniowo z peptydem pomocniczym tężca (Tet-p)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 6. p946/Tet-p plus IFA
282 mcg koniugatu gp100 [280-288]/peptyd tężcowy plus 0,5 ml adiuwanta szczepionki IFA (Montanide ISA-51)
|
Peptydy zemulgowane w IFA.
Inne nazwy:
Peptyd ten jest dłuższą wersją p946 (gp100 [280-288]) zsyntetyzowanej współliniowo z peptydem pomocniczym tężca (Tet-p)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo: Zdarzenia niepożądane stopnia 3
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Zdarzenia niepożądane są monitorowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności NCI/DCT
|
Do 24 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność każdego schematu szczepionki
Ramy czasowe: do 12 miesięcy od rejestracji
|
Odpowiedzi komórek T na peptyd p946 (gp100 [280-288]).
Wszystkich włączonych pacjentów zbadano pod kątem odpowiedzi immunologicznej na peptyd gp100 za pomocą testu ELIspot po 14 dniach uczulenia in vitro.
Podano liczbę z odpowiedzią w każdym ramieniu badania.
|
do 12 miesięcy od rejestracji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią proliferacyjną na peptyd pomocniczy tężca
Ramy czasowe: podczas szczepienia
|
Odpowiedź proliferacyjną mierzono u uczestników za pomocą testu włączania trytowanej tymidyny z jednojądrzastymi komórkami krwi obwodowej (PBMC) stymulowanymi peptydem tężcowym in vitro i mierzono 5 dni po hodowli in vitro.
|
podczas szczepienia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6346
- NCI-H98-0010
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .