Vaksineterapi ved behandling av pasienter med metastatisk melanom
Fase I-protokoll for evaluering av sikkerhet og immunogenisitet ved vaksinasjon med et syntetisk melanompeptid hos pasienter med høyrisikomelanom
RASIONAL: Vaksiner laget av peptid 946 kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Å kombinere disse vaksinene med proteiner fra stivkrampevaksinen, og/eller med enten QS21 eller Montanide ISA-51 kan være en effektiv behandling for metastatisk melanom.
FORMÅL: Randomisert fase I-studie for å studere effektiviteten av vaksiner laget av peptid 946 med eller uten stivkrampepeptid, QS21 eller Montanide ISA-51 ved behandling av pasienter med metastatisk melanom som ikke kan fjernes kirurgisk eller med melanom som sannsynligvis vil komme tilbake.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
I. Bestem sikkerheten til peptid 946 melanomvaksine (peptid 946), peptid 946 kombinert med tetanus peptid melanomvaksine, eller peptid 946-tetanus peptidkonjugat hos pasienter med høyrisiko melanom.
II. Bestem immunogenisiteten til peptid 946 melanomvaksine (peptid 946), peptid 946 kombinert med tetanus peptid melanomvaksine, eller peptid 946-tetanus peptidkonjugat hos pasienter med høyrisiko melanom.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, åpen studie. Pasienter er randomisert til 1 av 6 behandlingsarmer: Arm I: Pasienter får peptid 946 melanomvaksine (peptid 946) emulgert med QS21 subkutant (SQ). Arm II: Pasienter får peptid 946 emulgert med Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Arm III: Pasienter får peptid 946 kombinert med tetanuspeptid melanomvaksine (tetanuspeptid) emulgert med QS21 SQ. Arm IV: Pasienter får peptid 946 kombinert med tetanuspeptid emulgert med ISA-51 SQ. Arm V: Pasienter får peptid 946-tetanus peptidkonjugat emulgert med QS21 SQ. Arm VI: Pasienter får peptid 946-tetanus peptidkonjugat emulgert med ISA-51 SQ. Til å begynne med blir 4 pasienter randomisert til arm I og 4 pasienter randomiseres til arm II. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet observeres hos disse pasientene, blir ytterligere pasienter randomisert til armene III-VI. Pasienter i hver arm får vaksine på dag 0 og i månedene 1, 2, 3, 6, 9 og 12. Pasientene følges etter 6 og 12 måneder.
PROSJEKTERT PENGING: Maksimalt 36 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet ikke-opererbart metastatisk melanom (AJCC stadium III eller IV) ELLER resekert melanom med høy risiko for tilbakefall eller dødelighet (stadium IIB og høyere)
- Alder: 18 til 79
- Ytelsesstatus: ECOG 0-2
- Forventet levealder: Større enn 12 måneder
- Hematopoetisk: Absolutt nøytrofiltall større enn 1 000/mm3 Blodplateantall større enn 100 000/mm3 Hemoglobin større enn 9 g/dL
- Lever: ASAT og ALAT ikke høyere enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) Bilirubin ikke større enn 2,5 ganger ULN Alkalisk fosfatase ikke større enn 2,5 ganger ULN
- Nyre: Kreatinin ikke høyere enn 1,5 ganger ULN
Ekskluderingskriterier:
- pasienter som for tiden mottar cytotoksisk kjemoterapi eller som har mottatt den behandlingen i løpet av de foregående 3 månedene
- kjente eller mistenkte allergier mot noen komponent i behandlingsvaksinen
- uopererbar svulst vil sannsynligvis forårsake symptomer og som forventes behandling innen 3 måneder.
- mottar akutt behandling for alvorlig infeksjon innen 14 dager.
- Pasienter med voluminøs sykdom, eller med flere hjernemetastaser, men enkeltstående hjernemetastaser behandlet vellykket med kirurgi eller gammakniv kan være kvalifisert.
- Enhver av følgende med 3 måneder:
- midler med antatt immunmodulerende aktivitet (unntatt NSAIDs)
- allergi desensibiliserende injeksjoner
- andre undersøkelsesmidler
- interferoner
- kortikosteroider
- eventuelle vekstfaktorer
- tidligere melanomvaksinasjoner
- graviditet eller muligheten for å bli gravid på studiet
- medisinsk kontraindikasjon eller potensielle problemer med å overholde kravene i protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1: peptid 946 pluss QS-21
100 mcg peptid gp100 [280-288] pluss 0,2 ml (100 mcg) QS-21 vaksineadjuvans
|
vaksineadjuvans
Dette er et nonamer peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brukt som et melanomvaksineantigen.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2. p946 pluss IFA
100 mcg peptid gp100 [280-288] pluss 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) vaksineadjuvans
|
Dette er et nonamer peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brukt som et melanomvaksineantigen.
Andre navn:
Peptider emulgert i IFA.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3: p946 pluss Tet-p pluss QS-21
100 mcg peptid gp100 [280-288], 190 mcg stivkrampepeptid, pluss 0,2 ml (100 mcg) QS-21 vaksineadjuvans
|
vaksineadjuvans
Dette er et nonamer peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brukt som et melanomvaksineantigen.
Andre navn:
modifisert form av p2-peptidet fra tetanustoksoid, brukt som uspesifikk epitop for hjelper-T-celler.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4. s946, Tet-p pluss IFA
100 mcg peptid gp100 [280-288], 190 mcg tetanuspeptid, pluss 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) vaksineadjuvans
|
Dette er et nonamer peptid YLEPGPVTA fra Gp100, brukt som et melanomvaksineantigen.
Andre navn:
Peptider emulgert i IFA.
Andre navn:
modifisert form av p2-peptidet fra tetanustoksoid, brukt som uspesifikk epitop for hjelper-T-celler.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5: p946/Tet-p pluss QS-21
282 mcg gp100 [280-288]/tetanuspeptidkonjugat, pluss 0,2 ml (100 mcg) QS-21 vaksineadjuvans
|
vaksineadjuvans
Dette peptidet er en lengre versjon av p946 (gp100 [280-288]) syntetisert kolineært med stivkrampehjelpepeptidet (Tet-p)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 6. p946/Tet-p pluss IFA
282 mcg gp100 [280-288]/tetanus peptidkonjugat, pluss 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) vaksineadjuvans
|
Peptider emulgert i IFA.
Andre navn:
Dette peptidet er en lengre versjon av p946 (gp100 [280-288]) syntetisert kolineært med stivkrampehjelpepeptidet (Tet-p)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Uønskede hendelser i grad 3
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter siste vaksine
|
Bivirkninger overvåkes i henhold til NCI/DCT Common Toxicity Criteria
|
Inntil 24 måneder etter siste vaksine
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet for hvert vaksineregime
Tidsramme: inntil 12 måneder siden innmelding
|
T-celleresponser på p946 (gp100 [280-288]) peptidet.
Alle påmeldte pasienter ble analysert for immunrespons mot gp100-peptidet ved ELIspot-analyse etter 14 dager in vitro sensibilisering.
Antallet med respons i hver studiearm er rapportert.
|
inntil 12 måneder siden innmelding
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en proliferativ respons på stivkrampehjelperpeptid
Tidsramme: under vaksinasjon
|
Proliferativ respons målt hos deltakere ved bruk av en tritiert tymidin-inkorporeringsanalyse med perifere blodmononukleære celler (PBMC) stimulert med tetanuspeptidet in vitro, og målt 5 dager etter in vitro-kultur.
|
under vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6346
- NCI-H98-0010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .