Vaccination thérapeutique dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique
Protocole de phase I pour l'évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité de la vaccination avec un peptide de mélanome synthétique chez les patients atteints de mélanome à haut risque
JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir du peptide 946 peuvent amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. La combinaison de ces vaccins avec des protéines du vaccin contre le tétanos et/ou avec QS21 ou Montanide ISA-51 peut être un traitement efficace pour le mélanome métastatique.
OBJECTIF: Essai de phase I randomisé pour étudier l'efficacité des vaccins à base de peptide 946 avec ou sans peptide tétanique, QS21 ou Montanide ISA-51 dans le traitement de patients atteints de mélanome métastatique qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement ou d'un mélanome susceptible de récidiver.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Déterminer l'innocuité du vaccin contre le mélanome peptide 946 (peptide 946), le peptide 946 combiné avec le vaccin contre le mélanome peptide tétanique ou le conjugué peptide 946-peptide tétanique chez les patients atteints de mélanome à haut risque.
II. Déterminer l'immunogénicité du vaccin contre le mélanome peptide 946 (peptide 946), le peptide 946 combiné avec le vaccin contre le mélanome peptide tétanique ou le conjugué peptide 946-peptide tétanique chez les patients atteints de mélanome à haut risque.
APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée en ouvert. Les patients sont randomisés dans l'un des 6 bras de traitement : Bras I : Les patients reçoivent le peptide 946 vaccin contre le mélanome (peptide 946) émulsifié avec QS21 par voie sous-cutanée (SQ). Bras II : Les patients reçoivent le peptide 946 émulsifié avec Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Bras III : Les patients reçoivent le peptide 946 associé à un vaccin peptidique contre le tétanos et le mélanome (peptide tétanique) émulsifié avec QS21 SQ. Bras IV : Les patients reçoivent le peptide 946 combiné avec le peptide tétanique émulsifié avec ISA-51 SQ. Bras V : Les patients reçoivent un conjugué peptide 946-peptide tétanique émulsifié avec QS21 SQ. Bras VI : Les patients reçoivent un conjugué peptide 946-peptide tétanique émulsifié avec ISA-51 SQ. Initialement, 4 patients sont randomisés dans le bras I et 4 patients sont randomisés dans le bras II. Si aucune toxicité limitant la dose n'est observée chez ces patients, alors des patients supplémentaires sont randomisés dans les bras III-VI. Les patients de chaque bras reçoivent le vaccin au jour 0 et aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12. Les patients sont suivis à 6 et 12 mois.
ACCRUALISATION PROJETÉE : Un maximum de 36 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome métastatique non résécable confirmé histologiquement (AJCC stade III ou IV) OU mélanome réséqué à haut risque de récidive ou de mortalité (stade IIB et supérieur)
- Âge : 18 à 79 ans
- État des performances : ECOG 0-2
- Espérance de vie : supérieure à 12 mois
- Hématopoïétique : Numération absolue des neutrophiles supérieure à 1 000/mm3 Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3 Hémoglobine supérieure à 9 g/dL
- Hépatique : AST et ALT pas plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine pas plus de 2,5 fois la LSN Phosphatase alcaline pas plus de 2,5 fois la LSN
- Rénal : Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la LSN
Critère d'exclusion:
- les patients recevant actuellement une chimiothérapie cytotoxique ou qui ont reçu cette thérapie dans les 3 mois précédents
- allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin de traitement
- tumeur non résécable susceptible de provoquer des symptômes et pour laquelle un traitement est prévu dans les 3 mois.
- recevant un traitement aigu pour une infection grave dans les 14 jours.
- Les patients atteints d'une maladie volumineuse ou présentant de multiples métastases cérébrales, mais des métastases cérébrales solitaires traitées avec succès par chirurgie ou couteau gamma peuvent être éligibles.
- L'un des éléments suivants avec 3 mois :
- agents ayant une activité immunomodulatrice putative (à l'exception des AINS)
- injections antiallergiques
- autres agents d'investigation
- interférons
- corticostéroïdes
- tout facteur de croissance
- vaccinations antérieures contre le mélanome
- grossesse ou possibilité de devenir enceinte pendant l'étude
- contre-indication médicale ou problèmes potentiels pour se conformer aux exigences du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 : peptide 946 plus QS-21
100 mcg de peptide gp100 [280-288] plus 0,2 ml (100 mcg) d'adjuvant vaccinal QS-21
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adjuvant vaccinal
Il s'agit d'un peptide nonamère YLEPGPVTA de Gp100, utilisé comme antigène vaccinal contre le mélanome.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2. p946 plus IFA
100 mcg de peptide gp100 [280-288] plus 0,5 ml d'adjuvant vaccinal IFA (Montanide ISA-51)
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Il s'agit d'un peptide nonamère YLEPGPVTA de Gp100, utilisé comme antigène vaccinal contre le mélanome.
Autres noms:
Peptides émulsifiés dans IFA.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 3 : p946 plus Tet-p plus QS-21
100 mcg de peptide gp100 [280-288], 190 mcg de peptide tétanique, plus 0,2 ml (100 mcg) d'adjuvant vaccinal QS-21
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adjuvant vaccinal
Il s'agit d'un peptide nonamère YLEPGPVTA de Gp100, utilisé comme antigène vaccinal contre le mélanome.
Autres noms:
forme modifiée du peptide p2 de l'anatoxine tétanique, utilisé comme épitope non spécifique pour les lymphocytes T auxiliaires.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 4. p946, Tet-p plus IFA
100 mcg de peptide gp100 [280-288], 190 mcg de peptide antitétanique, plus 0,5 ml d'adjuvant vaccinal IFA (Montanide ISA-51)
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Il s'agit d'un peptide nonamère YLEPGPVTA de Gp100, utilisé comme antigène vaccinal contre le mélanome.
Autres noms:
Peptides émulsifiés dans IFA.
Autres noms:
forme modifiée du peptide p2 de l'anatoxine tétanique, utilisé comme épitope non spécifique pour les lymphocytes T auxiliaires.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 5 : p946/Tet-p plus QS-21
282 mcg de conjugué gp100 [280-288]/peptide tétanique, plus 0,2 ml (100 mcg) d'adjuvant vaccinal QS-21
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adjuvant vaccinal
Ce peptide est une version plus longue de p946 (gp100 [280-288]) synthétisé colinéairement avec le peptide auxiliaire du tétanos (Tet-p)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 6. p946/Tet-p plus IFA
282 mcg de conjugué gp100 [280-288]/peptide tétanique, plus 0,5 ml d'adjuvant vaccinal IFA (Montanide ISA-51)
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Peptides émulsifiés dans IFA.
Autres noms:
Ce peptide est une version plus longue de p946 (gp100 [280-288]) synthétisé colinéairement avec le peptide auxiliaire du tétanos (Tet-p)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité : événements indésirables de grade 3
Délai: Jusqu'à 24 mois après le dernier vaccin
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Les événements indésirables sont surveillés selon les critères communs de toxicité du NCI/DCT
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Jusqu'à 24 mois après le dernier vaccin
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité de chaque schéma vaccinal
Délai: jusqu'à 12 mois depuis l'inscription
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Réponses des lymphocytes T au peptide p946 (gp100 [280-288]).
Tous les patients inscrits ont été testés pour la réponse immunitaire au peptide gp100 par test ELIspot après 14 jours de sensibilisation in vitro.
Le nombre avec une réponse dans chaque bras de l'étude est rapporté.
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jusqu'à 12 mois depuis l'inscription
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant une réponse proliférative au peptide auxiliaire du tétanos
Délai: pendant la vaccination
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Réponse proliférative mesurée chez les participants à l'aide d'un test d'incorporation de thymidine tritiée avec des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) stimulées avec le peptide tétanique in vitro, et mesurée à 5 jours après la culture in vitro.
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pendant la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 6346
- NCI-H98-0010
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